Anticuerpo monoclonal anti-TGF (GC1008) en el mesotelioma pleural maligno recidivante

Criterios de inclusión:

• Mesotelioma pleural maligno documentado patológicamente [histológica o citológicamente].

Los pacientes deben haber recibido al menos uno, pero no más de dos tratamientos sistémicos previos, al menos uno de los cuales contenía pemetrexed.

• Enfermedad progresiva documentada evaluable por criterios RECIST modificados. [Los síntomas progresivos después de la terapia de primera línea en ausencia de una progresión objetiva son aceptables como criterio para la inscripción]. Los pacientes que hayan tenido una neumonectomía extrapleural previa y recidiva de la enfermedad serán elegibles si no tienen otros criterios de exclusión.
• ECOG Estado de rendimiento de 0 o 1.
• Mayor o igual a 18 años de edad.
• Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante al menos 3 meses después del último tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al comienzo del tratamiento en este ensayo.
• Debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito. Los pacientes pueden no estar autorizados por un poder notarial duradero.
• Albúmina sérica mayor o igual a 2,5
• Función adecuada del órgano
• Los pacientes deben tener pruebas negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y para los virus de la hepatitis B y C (anticuerpo y/o antígeno), a menos que el resultado sea consistente con una vacunación previa o una infección previa con recuperación completa.
• En el momento de la inscripción, los pacientes deben tener más de 3 semanas desde la cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia (mayor o igual a 6 semanas si fueron tratados con nitrosourea, mitomicina o anticuerpo monoclonal), inmunoterapia o bioterapia/terapias dirigidas y se recuperaron de la toxicidad del tratamiento previo a menor o igual a Grado 1, excluyendo alopecia. No se permite la terapia contra el cáncer sin protocolo concurrente. (En pacientes que recibieron agentes de acción prolongada, se debe considerar un intervalo libre de tratamiento de 2 vidas medias). Nota: Aunque se puede ingresar a un paciente según estos criterios, si un paciente tiene menos de 3 a 6 meses de radioterapia o pleurodesis con talco, la exploración FDG-PET no será útil. 12).

Criterio de exclusión:

• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC), carcinomatosis meníngea, convulsiones malignas o una enfermedad que cause o amenace compromiso neurológico (p. ej., metástasis vertebrales inestables).
• Presencia de derrame pericárdico
• Estado de derrames pleurales malignos sintomáticos que se reacumulan rápidamente después de la toracocentesis o la inserción de un catéter pleural que requiere pleurodesis mecánica o química inmediata para una paliación adecuada.
• Tromboflebitis activa, tromboembolismo, estados de hipercoagulabilidad, sangrado o uso de terapia anticoagulante (incluyendo lovenox, warfarina o agentes antiplaquetarios como aspirina [con la excepción de dosis bajas de AAS ~ 81 mg/d], clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol , y otros agentes utilizados para inducir la disfunción plaquetaria de acción prolongada). Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda pueden participar si se tratan con éxito, se resuelven por completo y no se les ha administrado ningún tratamiento durante más de 4 meses.
• Mujeres embarazadas o lactantes, debido a los efectos desconocidos de GC1008 en el feto en desarrollo o en el recién nacido.
• Otras neoplasias malignas invasivas activas que requieren tratamiento continuo.
• Pacientes con un trasplante de órgano, incluidos los que han recibido un trasplante alogénico de médula ósea.
• Uso de agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio (dentro de las 6 semanas si el tratamiento fue con un agente de acción prolongada, como un anticuerpo monoclonal).
• Pacientes en terapia inmunosupresora
• Enfermedad médica significativa o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmias ventriculares significativas en los últimos 6 meses o disfunción pulmonar significativa.

Pueden participar pacientes con antecedentes remotos de asma o asma leve activa.

• Infección activa, incluido el herpes zóster activo, así como fiebre inexplicable (temperatura 38,1 °C), o terapia con antibióticos en la semana anterior a la inscripción.
• Enfermedad autoinmune sistémica (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide activa, etc.).
• Prueba de sangre oculta en heces con resultado positivo (los pacientes con resultado positivo necesitarán un examen GI estándar que consiste en una esofagogastroduodenoscopia (EGD) y una colonoscopia) antes de la inscripción para descartar posibles motivos de sangrado. Un paciente será elegible con resultados negativos para ambos exámenes.
• Hemorragia gastrointestinal activa en los últimos 5 años que no se deba a causas anorrectales benignas, como hemorroides, fisuras y estenosis.
• Una alergia conocida a cualquier componente de GC1008.
• Pacientes que, en opinión del Investigador, tengan problemas médicos o psicosociales significativos que justifiquen la exclusión.