Anticorpo monoclonale anti-TGF (GC1008) nel mesotelioma pleurico maligno recidivato

Criterio di inclusione:

• Mesotelioma pleurico maligno documentato patologicamente [istologicamente o citologicamente].

I pazienti devono aver ricevuto almeno una, ma non più di due precedenti terapie sistemiche, almeno una delle quali conteneva pemetrexed.

• Malattia progressiva documentata valutabile secondo i criteri RECIST modificati. [I sintomi progressivi dopo la terapia di prima linea in assenza di progressione oggettiva sono accettabili come criterio per l'arruolamento]. I pazienti che hanno avuto una precedente pneumonectomia extrapleurica e recidiva della malattia saranno eleggibili se non hanno altri criteri di esclusione.
• ECOG Performance status di 0 o 1.
• Maggiore o uguale a 18 anni di età.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'arruolamento nello studio e ricevere il farmaco sperimentale e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
• Deve essere in grado e disposto a fornire un consenso informato scritto. I pazienti non possono essere acconsentiti da una procura duratura.
• Albumina sierica maggiore o uguale a 2,5
• Adeguata funzionalità degli organi
• I pazienti devono avere test negativi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e per i virus dell'epatite B e C (anticorpo e/o antigene) a meno che il risultato non sia coerente con una precedente vaccinazione o una precedente infezione con guarigione completa.
• Al momento dell'arruolamento, i pazienti devono avere più di 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore, radioterapia, chemioterapia (maggiore o uguale a 6 settimane se sono stati trattati con nitrosourea, mitomicina o anticorpo monoclonale), immunoterapia o bioterapia/terapie mirate e guariti dalla tossicità del trattamento precedente a un grado inferiore o uguale a 1, esclusa l'alopecia. Non è consentita la terapia oncologica concomitante non protocollare. (Nei pazienti che hanno ricevuto agenti a lunga durata d'azione, deve essere considerato un intervallo libero dal trattamento di 2 emivite.) Nota: sebbene un paziente possa essere inserito in base a questi criteri, se un paziente ha meno di 3-6 mesi dalla radioterapia o dalla pleurodesi con talco, la scansione FDG-PET non sarà utile. 12).

Criteri di esclusione:

• Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC), carcinomatosi meningea, convulsioni maligne o una malattia che causa o minaccia compromissione neurologica (ad esempio, metastasi vertebrali instabili).
• Presenza di versamento pericardico
• Stato di versamenti pleurici maligni sintomatici a rapido riaccumulo post-toracentesi o inserimento di catetere pleurico che richiedono un'immediata pleurodesi meccanica o chimica per un'adeguata palliazione.
• Tromboflebite attiva, tromboembolia, stati di ipercoagulabilità, sanguinamento o uso di terapia anticoagulante (inclusi lovenox, warfarin o agenti antipiastrinici come l'aspirina [con l'eccezione di ASA a basso dosaggio ~ 81 mg/d], clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo e altri agenti usati per indurre la disfunzione piastrinica a lunga durata d'azione). I pazienti con una storia di trombosi venosa profonda possono partecipare se trattati con successo, completamente risolti e nessun trattamento è stato somministrato per più di 4 mesi.
• Donne incinte o che allattano, a causa degli effetti sconosciuti di GC1008 sul feto in via di sviluppo o sul neonato.
• Altri tumori maligni invasivi attivi che richiedono una terapia continua.
• Pazienti con trapianto d'organo, compresi quelli che hanno ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo.
• Uso di agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (entro 6 settimane se il trattamento era con un agente a lunga durata d'azione come un anticorpo monoclonale).
• Pazienti in terapia immunosoppressiva
• Malattie mediche significative o non controllate, come insufficienza cardiaca congestizia (CHF), infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica, aritmie ventricolari significative negli ultimi 6 mesi o disfunzione polmonare significativa.

Possono partecipare i pazienti con una storia remota di asma o asma lieve attivo.

• Infezione attiva, incluso herpes zoster attivo, nonché febbre inspiegabile (temperatura 38,1 ° C) o terapia antibiotica entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Malattia autoimmune sistemica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide attiva, ecc.).
• Test del sangue occulto fecale nelle feci positivo (i pazienti che sono positivi avranno bisogno di un esame gastrointestinale standard costituito da un'esofagogastroduodenoscopia (EGD) e una colonscopia) prima dell'arruolamento per escludere possibili ragioni di sanguinamento. Un paziente sarà idoneo con risultati negativi per entrambi gli esami.
• Sanguinamento gastrointestinale attivo negli ultimi 5 anni diverso da quello dovuto a cause anorettali benigne come emorroidi, ragadi e stenosi.
• Un'allergia nota a qualsiasi componente di GC1008.
• Pazienti che, a giudizio dello Sperimentatore, presentano problemi medici o psicosociali significativi che giustificano l'esclusione.