Anti-TGF monoklonalt antistoff (GC1008) i residiverende malignt pleuralt mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• Patologisk [histologisk eller cytologisk] dokumentert pleura malignt mesothelioma.

Pasienter må ha hatt minst én, men ikke mer enn to tidligere systemiske behandlinger, hvorav minst én inneholdt pemetrexed.

• Dokumentert progressiv sykdom evaluerbar ved modifiserte RECIST-kriterier. [Progressive symptomer etter 1. linjebehandling i fravær av objektiv progresjon er akseptable som kriterium for påmelding]. Pasienter som tidligere har hatt ekstrapleural pneumonektomi og tilbakefall av sykdom vil være kvalifisert dersom de ikke har andre eksklusjonskriterier.
• ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Over eller lik 18 år.
• Mannlige og kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er registrert på studien og får det eksperimentelle legemidlet, og i minst 3 måneder etter siste behandling.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart i denne studien.
• Må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke. Pasienter kan ikke gis samtykke ved en varig fullmakt.
• Serumalbumin større eller lik 2,5
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Pasienter må ha negative tester for humant immunsviktvirus (HIV) og for hepatittvirus B og C (antistoff og/eller antigen) med mindre resultatet stemmer overens med tidligere vaksinasjon eller tidligere infeksjon med full bedring.
• Ved registreringstidspunktet må pasientene være mer enn 3 uker siden større operasjon, strålebehandling, kjemoterapi (mer eller lik 6 uker hvis de ble behandlet med en nitrosourea, mitomycin eller monoklonalt antistoff), immunterapi eller bioterapi/målrettet behandling og ble friske fra toksisiteten av tidligere behandling til mindre enn eller lik grad 1, eksklusive alopecia. Samtidig ikke-protokollbasert kreftbehandling er ikke tillatt. (Hos pasienter som fikk langtidsvirkende midler, bør et behandlingsfritt intervall på 2 halveringstider vurderes.) Merk: Selv om en pasient kan angis etter disse kriteriene, hvis en pasient er mindre enn 3-6 måneder fra strålebehandling eller talkumpleurodese, vil FDG-PET-skanning ikke være nyttig. 12).

Ekskluderingskriterier:

• Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS), meningeal karsinomatose, ondartede anfall eller en sykdom som enten forårsaker eller truer nevrologisk kompromiss (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
• Tilstedeværelse av perikardiell effusjon
• Raskt reakkumulerende, symptomatisk malign pleural effusjon status-post thoracentese eller pleural kateterinnsetting som krever umiddelbar mekanisk eller kjemisk pleurodese for adekvat palliasjon.
• Aktiv tromboflebitt, tromboemboli, hyperkoagulabilitetstilstander, blødninger eller bruk av antikoagulasjonsbehandling (inkludert lovenox, warfarin eller blodplatehemmende midler som aspirin [med unntak av lavdose ASA ~ 81 mg/d], klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol , og andre midler som brukes til å indusere langtidsvirkende blodplatedysfunksjon). Pasienter med dyp venetrombose i anamnesen kan delta hvis de behandles vellykket, er fullstendig løst og ingen behandling har blitt gitt på mer enn 4 måneder.
• Gravide eller ammende kvinner, på grunn av de ukjente effektene av GC1008 på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet.
• Annen aktiv invasiv malignitet som krever pågående terapi.
• Pasienter med organtransplantasjon, inkludert de som har fått en allogen benmargstransplantasjon.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker før studieregistrering (innen 6 uker hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel som et monoklonalt antistoff).
• Pasienter på immunsuppressiv terapi
• Betydelig eller ukontrollert medisinsk sykdom, som kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt, symptomatisk koronararteriesykdom, signifikante ventrikulære arytmier i løpet av de siste 6 månedene, eller betydelig lungedysfunksjon.

Pasienter med en ekstern historie med astma eller aktiv mild astma kan delta.

• Aktiv infeksjon, inkludert aktiv herpes zoster, samt uforklarlig feber (temperatur 38,1 C), eller antibiotikabehandling innen 1 uke før påmelding.
• Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv revmatoid artritt, etc.).
• Positiv avføringsprøve for okkult blodprøve (pasienter som er positive vil trenge en standard GI-opparbeidelse bestående av en esophagogastroduodenoskopi (EGD) og koloskopi) før påmelding for å utelukke mulige årsaker til blødning. En pasient vil være kvalifisert med negative resultater for begge undersøkelsene.
• Aktiv GI-blødning i løpet av de siste 5 årene annet enn på grunn av benigne anorektale årsaker som hemoroider, sprekker og striktur.
• En kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i GC1008.
• Pasienter som etter Utforskerens mening har betydelige medisinske eller psykososiale problemer som tilsier eksklusjon.