Anti-TGF monoklonális antitest (GC1008) kiújult rosszindulatú pleurális mesotheliomában

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag [szövettanilag vagy citológiailag] dokumentált pleurális rosszindulatú mesothelioma.

A betegeknek legalább egy, de legfeljebb két korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük, amelyek közül legalább az egyik pemetrexedet tartalmazott.

• Dokumentált progresszív betegség, amely a módosított RECIST kritériumok szerint értékelhető. [Progresszív tünetek az első vonalbeli terápia után objektív progresszió hiányában elfogadhatóak a beiratkozás kritériumaként]. Azok a betegek, akiknek korábban extrapleurális pneumonectomiája volt, és a betegség kiújult, akkor jogosultak, ha nincs más kizárási kritériumuk.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• 18 éves vagy annál nagyobb.
• A gyermeknemző képességű férfi és nőbetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amíg beiratkoznak a vizsgálatba és a kísérleti gyógyszert kapják, és legalább 3 hónapig az utolsó kezelés után.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül.
• Képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja. A betegek nem járulhatnak hozzá tartós meghatalmazással.
• A szérum albumin 2,5 vagy annál nagyobb
• Megfelelő szervműködés
• A betegeknek negatívnak kell lenniük a humán immundeficiencia vírus (HIV) és a hepatitis B és C vírusok (antitest és/vagy antigén) kimutatására, kivéve, ha az eredmény megegyezik a korábbi oltással vagy a teljes felépüléssel járó korábbi fertőzéssel.
• A beiratkozás időpontjában a betegeknek több mint 3 héttel kell eltelniük a nagy műtét, sugárterápia, kemoterápia (6 hétnél hosszabb, ha nitrozoureával, mitomicinnel vagy monoklonális antitesttel kezelték őket), immunterápia vagy bioterápia/célzott terápia óta, és felépültek. a korábbi kezelés toxicitásától az 1. fokozat alá vagy azzal egyenlőre, az alopecia kivételével. Egyidejű, nem protokolláris rákterápia nem megengedett. (Azoknál a betegeknél, akik hosszan tartó hatású szereket kaptak, 2 felezési idővel kell kezelni.) Megjegyzés: Habár egy beteg bekerülhet ezen kritériumok alapján, ha a beteg kevesebb, mint 3-6 hónapja van a sugárkezeléstől vagy a talkum pleurodesistől, az FDG-PET szkennelés nem lesz hasznos. 12).

Kizárási kritériumok:

• Ismert központi idegrendszeri (CNS) áttétek, meningeális karcinomatózis, rosszindulatú rohamok vagy olyan betegség, amely neurológiai kompromittációt okoz vagy azzal fenyeget (pl. instabil csigolya-áttétek).
• Perikardiális folyadékgyülem jelenléte
• Gyorsan újra felhalmozódó, tünetekkel járó rosszindulatú pleurális folyadékgyülem állapot a thoracentesis vagy a pleurális katéter behelyezése után, amely azonnali mechanikai vagy kémiai pleurodézist igényel a megfelelő palliációhoz.
• Aktív thrombophlebitis, thromboembolia, hypercoagulability állapotok, vérzés vagy véralvadásgátló terápia alkalmazása (beleértve a lovenoxot, warfarint vagy vérlemezke-gátló szereket, például aszpirint [kivéve az alacsony dózisú ASA ~ 81 mg/nap], klopidogrél, tiklopidin, dipiridamol és egyéb, hosszan tartó thrombocyta-diszfunkció kiváltására használt szerek). Azok a betegek, akiknek anamnézisében mélyvénás trombózis szerepel, részt vehetnek, ha sikeresen kezelik őket, teljesen meggyógyultak, és 4 hónapnál hosszabb ideig nem kaptak kezelést.
• Terhes vagy szoptató nők, a GC1008 fejlődő magzatra vagy újszülöttre gyakorolt ​​ismeretlen hatásai miatt.
• Egyéb aktív, invazív rosszindulatú daganat, amely folyamatos kezelést igényel.
• Szervátültetésen átesett betegek, beleértve azokat is, akik allogén csontvelő-transzplantáción estek át.
• Vizsgálati szerek alkalmazása a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül (6 héten belül, ha a kezelést hosszan tartó szerrel, például monoklonális antitesttel végezték).
• Immunszuppresszív terápiában részesülő betegek
• Jelentős vagy nem kontrollált egészségügyi betegség, például pangásos szívelégtelenség (CHF), szívinfarktus, tünetekkel járó koszorúér-betegség, jelentős kamrai aritmiák az elmúlt 6 hónapban vagy jelentős tüdőműködési zavar.

Részt vehetnek olyan betegek, akiknek távoli asztmája vagy aktív enyhe asztma szerepel.

• Aktív fertőzés, beleértve az aktív herpes zoster-t, valamint megmagyarázhatatlan láz (hőmérséklet 38,1 C), vagy antibiotikum terápia a felvételt megelőző 1 héten belül.
• Szisztémás autoimmun betegség (pl. szisztémás lupus erythematosus, aktív rheumatoid arthritis stb.).
• Pozitív széklet okkult vérvizsgálat (a pozitív eredményű betegeknél standard GI-vizsgálatra van szükség, amely Esophagogastroduodenoscopiából (EGD) és kolonoszkópiából áll) a beiratkozás előtt, hogy kizárják a vérzés lehetséges okait. A beteg mindkét vizsgálatra negatív eredménnyel jogosult.
• Aktív GI vérzés az elmúlt 5 évben, kivéve jóindulatú anorektális okok miatt, mint például aranyér, repedések és szűkület.
• Ismert allergia a GC1008 bármely összetevőjére.
• Azok a betegek, akiknek a vizsgáló véleménye szerint jelentős egészségügyi vagy pszichoszociális problémái vannak, amelyek kizárást indokolnak.