- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01253668
Brivanib Metastatic Renal Cell Carcinoma
torstai 18. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Brivanib (BMS-582664, Brivanib Alaninate) in Treatment of Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma - A Phase II Pharmacodynamic and Baseline Biomarker Study
This is a phase II study of an investigational agent, brivanib, in patients with refractory metastatic renal cell carcinoma.
This study will evaluate the safety and effectiveness of brivanib in renal cell carcinoma, and explore the activity of this drug in this population to determine whether imaging and molecular features of the tumors can be used to predict response.
Approximately 30 people with advanced kidney cancer will be enrolled on this study at the University of Pennsylvania.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
The primary objective of this clinical trial is to determine the efficacy of brivanib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma in terms of progression-free survival (PFS) in patients who have progressed on treatment with sunitinib, sorafenib, bevacizumab, or pazopanib.
The primary endpoint of the trial will be PFS at 16 weeks.
The secondary objectives are to further examine the safety and tolerability profile of brivanib, to examine the efficacy of brivanib in this population in terms of best overall response, response rate, progression-free survival, and overall survival, to describe baseline and changes in I-cG250 PET/CT in relation to observed therapeutic effects, to describe novel baseline histologic features of these tumors in relation to observed therapeutic effects.
Modalities will include Von Hippel-Lindau gene (VHL) and hypoxia-inducible factor 1 gene (HIF-1) expression assessment and a novel histo-cytometric assessment of the tumor microenvironment in terms of p-STAT3, p-ERK, Ki67, VEGFR2, FGFR1 expression, to describe changes in circulating collagen IV on brivanib in relation to therapeutic effects, to explore the relationship between single nucleotide polymorphisms in angiogenesis-related genes and the activity of brivanib in the treatment of these patients.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Male and female adults with metastatic renal cell carcinoma
- Patients will have tumors that bear a clear cell component that comprises greater than or equal to 50% of the tumor.
- Disease must be measurable in accord with RECIST 1.1 guidelines.
- Patients who have developed progressive disease or intolerance on treatment with sorafenib, sunitinib, bevacizumab, or pazopanib over a 60 day period who have not discontinued this therapy more than 100 days prior to study enrollment. Progressive disease per RECIST 1.1 guidelines will be preferred
- Therapy with up to three prior systemic regimens will be allowed.
- Patients may have been treated with any of the following: sorafenib, sunitinib, bevacizumab, pazopanib, temsirolimus, everolimus, interferon alpha, interleuken-2.
- Treatment with up to one prior regimen that included cytotoxic chemotherapy will be allowed.
- Patients may have been treated with more than 1 antiangiogenic therapy (e.g., patients may have been treated with both sorafenib and sunitinib or sunitinib and bevacizumab, or sequential combinations that include pazopanib).
- Life expectancy of at least 3 months
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
- Tumor tissue must be available for correlative studies.
- Patients must consent to allow the acquisition of formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) material (block or unstained slides) by study personnel for performance of correlative tissue studies.
Exclusion Criteria:
- Known brain metastases
- Prior therapy with brivanib, or anti-FGFR (fibroblast growth factor receptor) therapy.
- History of thrombotic or embolic events within the last six months such as a cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), pulmonary embolism.
- Gastrointestinal bleeding or any other hemorrhage/bleeding event CTCAE version 4.0 Grade greater than 3 within 30 days prior to study entry.
- Uncontrolled or significant cardiovascular disease.
- QTc greater than 450 msec on two consecutive ECGs (Baseline ECG should be repeated if QTc is found to be greater than 450 msec.).
- Active infection, less than 7 days after completing systemic antibiotic therapy.
- History of non-healing wounds or ulcers or bone fractures within 3 months of fracture.
- Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury less than 3 weeks prior to study enrollment or those who receive minor surgical procedures (e.g. core biopsy or fine needle aspiration)within 1 week prior to study enrollment.
- Cytotoxic chemotherapy within 3 weeks, bevacizumab within 2 months, or radiation therapy within 2 weeks, other targeted therapies (e.g., sorafenib, sunitinib, temsirolimus, everolimus)within 2 days.
- Inability to swallow tablets or untreated malabsorption syndrome.
- Pre-existing thyroid abnormality with thyroid function that cannot be controlled with medication.
- History of HIV
- Patients with centrally cavitating lung lesions.
- Patients requiring therapeutic anticoagulation with warfarin at baseline. However, prophylactic therapy with a low molecular weight heparin at baseline is acceptable.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Arm 1
Patients receive oral brivanib alaninate daily in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Brivanib by mouth daily at a dose of 800mg.
Undergo 1241-cG250 PET/CT imaging (correlative studies)
Muut nimet:
Undergo 124I-cG250 PET/CT imaging (correlative studies)
Undergo 1241-cG250 PET/CT imaging (correlative studies)
Correlative studies
correlative studies
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 16 weeks
|
All patients will be followed through the entire 16-week period and will be given a binary outcome assignment: progressive disease or not.
|
16 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Best Overall Response Rated for Each Patients as Assessed by RECIST 1.1 Guidelines
Aikaikkuna: Every 8 weeks
|
The best overall radiographic response to therapy as measured and assessed using RECIST 1.1 guidelines will be captured for each research subject.
|
Every 8 weeks
|
Overall Survival
Aikaikkuna: Every 8 weeks
|
Will record deaths on study, and, to the extent possible, after the study follow-up period is completed for each patient, will be captured.
Reason for death will be identified and recorded where possible.
|
Every 8 weeks
|
Change in Total Antibody Binding as Assessed by 124I-cG250 PET/CT Imaging (Correlative Studies)
Aikaikkuna: At baseline and 8 weeks
|
Will determine the baseline and change in total antibody binding in lesions from baseline to the time on treatment that patients are assessed.
The analysis dataset will be quantitated radiotracer uptake data obtained via I-cG250 PET/CT for all evaluable patients who complete the trial.
|
At baseline and 8 weeks
|
Response Rate for All Patients
Aikaikkuna: Every 8 weeks
|
Response Rate for all patients as assessed by RECIST 1.1 guidelines
|
Every 8 weeks
|
Molecular Markers
Aikaikkuna: At baseline
|
Molecular markers expressed in patient tumor specimens as assessed by IHC and histocytometry (e.g., VHL, HIF, p-STAT3, p-ERK, and Ki67, VEGFR2, and FGFR1) (correlative studies)
|
At baseline
|
Changes in Collagen IV Levels
Aikaikkuna: At baseline and week 3
|
Changes in collagen IV levels for each patient (correlative studies)
|
At baseline and week 3
|
Germline Polymorphisms and Assessment of Relationship to Toxicity and Clinical Outcome
Aikaikkuna: At baseline and week 3
|
Germline polymorphisms and assessment of relationship to toxicity and clinical outcome (correlative studies)
|
At baseline and week 3
|
Blood Pressure Data
Aikaikkuna: At baseline, day 1 weeks 3,6,8,12,16 and every 6-8 weeks thereafter
|
Blood pressure data
|
At baseline, day 1 weeks 3,6,8,12,16 and every 6-8 weeks thereafter
|
Toxicity as Assessed by NCI CTCAE Version 4.0
Aikaikkuna: Day 1, weeks 3,6,9,12,16, and every 6-8 weeks thereafter
|
Toxicity as assessed by NCI CTCAE version 4.0
|
Day 1, weeks 3,6,9,12,16, and every 6-8 weeks thereafter
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. marraskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. joulukuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 3. joulukuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 13. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 04810
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Munuaissolukarsinooma
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Min-Sheng General HospitalTaipei Medical University; Taipei Medical University Shuang Ho Hospital; National... ja muut yhteistyökumppanitValmisHyperparatyreoosi; Toissijainen, RenalTaiwan
-
Shanghai Zhongshan HospitalTuntematonHyperparatyreoosi; Toissijainen, Renal
-
Kyowa Hakko Kirin China Pharmaceutical Co., LTD.ValmisHyperparatyreoosi; Toissijainen, RenalKiina
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio
-
Thomas Nickolas, MD MSValmisVerisuonten kalkkiutuminen | Krooninen munuaissairaus Mineraali- ja luustohäiriö | Hyperparatyreoosi; Toissijainen, Renal | Munuaisten osteodystrofiaYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Brivanib alaninate
-
Bristol-Myers SquibbValmisKiinteät kasvaimetJapani
-
Bristol-Myers SquibbValmisMaksasolukarsinoomaYhdysvallat, Argentiina, Australia, Kanada, Kiina, Ranska, Hong Kong, Italia, Japani, Korean tasavalta, Taiwan, Thaimaa, Espanja
-
Bristol-Myers SquibbValmisPehmytkudossarkooma | Siirtymävaiheen solusyöpä | Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Mahalaukun/ruokatorven adenokarsinooma | Haimasyöpä, mukaan lukien Vaterin ampullaYhdysvallat, Argentiina, Saksa, Belgia, Kanada, Puola, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska
-
Bristol-Myers SquibbValmisNeoplasman metastaasit | KasvaimetItalia, Yhdistynyt kuningaskunta, Yhdysvallat, Kanada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisKohdunkaulan adenokarsinooma | Kohdunkaulan adenosquamous karsinooma | Kohdunkaulan okasolusyöpä, ei muutoin määritelty | Toistuva kohdunkaulan karsinooma | Pysyvä sairausYhdysvallat
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisToistuva kohdun corpus carcinoma | Endometriumin kirkassoluinen adenokarsinooma | Endometriumin seroosi adenokarsinooma | Endometriumin erilaistumaton karsinooma | Endometriumin adenokarsinooma | Endometriumin siirtymäsolusyöpä | Endometriumin limakalvon adenokarsinooma | Endometriumin sekamuotoinen adenokarsinooma ja muut ehdotYhdysvallat
-
Bristol-Myers SquibbValmisKarsinooma, hepatosellulaarinenYhdysvallat, Espanja
-
Bristol-Myers SquibbValmisMaksa syöpäYhdysvallat, Argentiina, Brasilia, Kanada, Kiina, Ranska, Saksa, Hong Kong, Intia, Italia, Japani, Korean tasavalta, Meksiko, Puerto Rico, Venäjän federaatio, Taiwan, Espanja, Belgia, Kreikka
-
Bristol-Myers SquibbValmisMaksasolukarsinooma (HCC)Ranska, Korean tasavalta, Taiwan, Yhdysvallat, Singapore, Filippiinit, Malesia, Hong Kong
-
Bristol-Myers SquibbLopetettuKarsinooma, hepatosellulaarinenKiina, Korean tasavalta, Taiwan, Singapore