Varfariini selittämättömissä oligohydramnionissa

Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 200 raskaana olevaa naista, joilla oli idiopaattinen oligohydramnion 28–32 viikon välillä. Naiset satunnaistettiin saamaan 3 mg varfariinia päivässä (varfariiniryhmä) tai lumelääkettä (plaseboryhmä). Tuloksia olivat lapsivesiindeksi (AFI), raskauden kesto ja perinataaliset tulokset, mukaan lukien Apgar-pisteet, vastasyntyneiden tehohoitoon pääsy (NICU).

Potilaat kelpuutettiin mukaan, jos he olivat iältään 28-32 raskausviikkoa ja iältään 18-35 vuotta ja heillä diagnosoitiin idiopaattinen oligohydramnion sairaushistorian ja yksityiskohtaisen u/s-tutkimuksen perusteella. AFI:n katkaisu oli alle 5 cm. Kirjallinen tietoinen suostumus otettiin. Raskausikä määritettiin viimeisten kuukautisten perusteella, mikä vahvistettiin ultraäänitutkimuksella, joka tehtiin raskausviikon 6 ja 14 välillä. Kliiniseen tutkimukseen sisältyi ennen ilmoittautumista otettu historia, tutkimus, synnytysultraääniarviointi ja biofyysinen profiili. 32 raskausviikon poissulkemiskriteerit olivat krooninen verenpainetauti, anemia, sydänsairaudet tai ennenaikainen kalvon repeämä tai rakenteelliset epämuodostumat. Steriili tähystintutkimus tehtiin kalvon repeämisen poissulkemiseksi. Yksityiskohtainen 2D-ultraäänitutkimus mahdollisen etiologian selvittämiseksi ja monisikiöraskauden ja sikiökuoleman poissulkemiseksi. Kaikki sikiöt olivat elossa ja sikiön paino oli ennen hoitoa ja jokainen seurantakäynti. Doppler-ultraääni kohdun, navan ja keskimmäisten aivovaltimoiden sekä sikiön nousevan aortan osalta tehtiin käyttämällä resistenttiindeksiä (RI), pulsettisuusindeksiä (PI) ja systolista/diastolista (S/D) suhdetta ennen ja jokaisella seurantakäynnillä. Laboratoriokokeissa saatiin täydellinen verikuva, maksan toimintakoe, immunologiset testit antifosfolipidivasta-aineiden sulkemiseksi pois. Näiden jälkeen kaikki potilaat, joilla oli tuntematon suuri syy, luokiteltiin idiopaattisiksi oligohydramnioniksi ja hoito aloitettiin heille.

Potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen hoitoryhmään käyttämällä tietokoneella luotuja numeroita suljetuissa kirjekuorissa. Hoito aloitettiin välittömästi testituloksen tiedossa ja sitä jatkettiin 36 raskausviikkoon tai aktiiviseen synnytyksen alkamiseen asti. Potilaat satunnaistettiin saamaan joko vuorokausiannos 3 mg varfariinia oraalista tablettia tai päivittäinen lumelääkepussi. Plasebopussit valmistettiin erityisesti näyttämään identtisiltä varfariinitablettien kanssa. Tabletit laitettiin pusseihin ja säilytettiin sitten kirjekuorissa, jotka oli numeroitu 1 - 200. Kirjekuoret numeroitiin ja satunnaistettiin tietokoneella luotujen satunnaistaulukkojen mukaisesti, jotta varmistettiin yhtä suuri potilaiden lukumäärä kussakin käsivarressa. Koko kokeen ajan satunnaiskoodin käyttöoikeus oli vain lumelääkkeen valmistaneella ja kirjekuoret pakkaavalla proviisorilla, eikä se ollut kenenkään hoitavan lääkärin tai potilaiden saatavilla.

Hoitoprotokolla:

Jokaiselle varfariiniryhmän potilaalle annettiin päivittäin yksi 3 mg:n varfariinitabletti ja lumeryhmälle lumelääke. hoidon aloittamisen jälkeen; potilaan viikoittainen seuranta neljän viikon ajan 36 viikkoon asti ja 2 viikkoa sen jälkeen. Jokainen seurantakäynti tehtiin seuraavat; lapsivesien arviointi, biofyysinen profiili mukaan lukien ei-stressitesti (NST), Doppler U/S sikiön nousevasta aortasta, kohdusta, keskimmäisistä aivo- ja napavaltimoista. Protrombiiniajan ja -pitoisuuden sekä INR:n laboratoriomittaukset tarkistetaan päivittäin terapeuttiselle alueelle 2 peräkkäisenä päivänä, sitten kahdesti viikossa 1-2 viikon ajan, sitten viikoittain kunnes tilanne on vakaa. Muutos potilaan tilassa, esim. maksasairaus, väliaikainen sairaus ja uusi aloitettu lääke edellyttävät tiheämpää testausta. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi kaikista mustelmista tai verenvuodosta ohjeiden mukaisesti, välttämään aspiriinia, mutta käyttämään parasetamolia kivun hoitoon, välttämään kontaktiurheilua ja toimintaa, johon liittyy päävamman riski. Verenhukan silmämääräinen tarkastus synnytyksen tai keisarinleikkauksen aikana ja 48 tunnin seuranta hematoomien esiintymisen varalta ja vastasyntyneen seuranta verenvuotoongelmien varalta. Hoito keskeytettiin, jos kahden viikon hoidon jälkeen lapsivesi ei muuttunut, ilmennyt sikiön ahdistusta tai potilas oli kestänyt 36 raskausviikkoa.

Tulosmittausten arviointi Ensisijainen tulos oli lapsivesien paraneminen ja biofyysisen profiilin paraneminen. Toissijainen tulos on raskauden pidentäminen sopivaan sikiön kypsymisaikaan. Tutkimukseen osallistuneiden perusominaisuudet analysoitiin mukaan lukien lapsivesiindeksi, Doppler-indeksien muutokset sikiön ja äidin verisuonissa, synnytystapa ja raskauden jatkumisnopeus. Lopuksi laskettiin äidin ja vastasyntyneen komplikaatiot ja hoidon kustannukset.

Tilastollinen analyysi:

. Tiedot on kerätty ja analysoitu tietokoneohjelmalla SPSS version 17 Chicago -USA

• Tiedot ilmaistuna keskiarvona ± S.D, luku ja prosenttiosuus
• Paried t.testin käyttäminen numeerisen muuttujan merkityksen määrittämiseen

• Käyttämällä Pearsonin korrelaatiota muuttujien välisen merkitsevyyden määrittämiseen N.S= P > 0,05 Ei merkitsevyyttä

  • = P < 0,05 Merkittävä.