Warfaryna w niewyjaśnionym małowodzie

Randomizowane badanie kontrolowane z udziałem 200 kobiet w ciąży z idiopatycznym małowodziem między 28 a 32 tygodniem. Kobiety losowo przydzielono do grupy otrzymującej 3 mg warfaryny dziennie (grupa warfaryny) lub placebo (grupa placebo). Wyniki obejmowały wskaźnik płynu owodniowego (AFI), czas trwania ciąży i wyniki okołoporodowe, w tym punktację w skali Apgar, przyjęcie na oddział intensywnej terapii noworodków (NICU).

Pacjenci kwalifikowali się do włączenia, jeśli byli w wieku od 28 do 32 tygodni ciąży i byli w wieku 18-35 lat, u których rozpoznano idiopatyczne małowodzie wykluczone na podstawie wywiadu medycznego i szczegółowego badania u/s, odcięcie AFI było mniejsze niż 5 cm. Podjęto pisemną świadomą zgodę. Wiek ciążowy określono na podstawie ostatniej miesiączki potwierdzonej badaniem ultrasonograficznym przeprowadzonym między 6 a 14 tygodniem ciąży. Badanie kliniczne obejmowało wywiad zebrany przed włączeniem do badania, badanie, ocenę ultrasonograficzną położnictwa oraz profil biofizyczny wykonany po 32 tydzień ciąży Kryteriami wykluczającymi były chroniczne nadciśnienie tętnicze, niedokrwistość, choroby serca lub przedwczesne pęknięcie błon płodowych w wywiadzie lub wady strukturalne. Wykonano sterylne badanie wziernikowe w celu wykluczenia pęknięcia błony. Szczegółowe badanie USG 2D w celu ustalenia możliwej etiologii oraz wykluczenia ciąży mnogiej i obumarcia płodu. Wszystkie płody były żywe z masą płodu przed leczeniem i każdą wizytą kontrolną. Badanie ultrasonograficzne tętnicy macicznej, pępowinowej i środkowej mózgu oraz aorty wstępującej płodu wykonano z wykorzystaniem wskaźnika oporu (RI), wskaźnika tętna (PI) i stosunku skurcz/rozkurcz (S/D) przed i podczas każdej wizyty kontrolnej. Wykonano badania laboratoryjne, w tym pełny obraz krwi, próbę wątrobową, wykonano badania immunologiczne w celu wykluczenia przeciwciał antyfosfolipidowych. Następnie wszystkich pacjentów z nieznaną przyczyną główną zakwalifikowano do idiopatycznych małowodzie i rozpoczęto u nich leczenie.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do 2 grup terapeutycznych przy użyciu numerów generowanych komputerowo w zapieczętowanych kopertach. Leczenie rozpoczęto natychmiast po uzyskaniu wyniku testu i kontynuowano do ukończenia 36. tygodnia ciąży lub aktywnego rozpoczęcia porodu. Pacjentów losowo przydzielono do grup otrzymujących doustną dawkę warfaryny w dawce dziennej 3 mg lub saszetkę z placebo. Saszetki placebo zostały specjalnie wyprodukowane, aby wyglądały identycznie jak tabletki warfaryny. Tabletki umieszczono w torebkach, a następnie przechowywano w kopertach ponumerowanych od 1 do 200. Koperty ponumerowano i przydzielono losowo zgodnie z wygenerowanymi komputerowo tabelami randomizacji, aby zapewnić równą liczbę pacjentów w każdym ramieniu. W trakcie badania dostęp do kodu randomizacji miał tylko farmaceuta, który wyprodukował placebo i zapakował koperty i nie był dostępny dla żadnego z leczących lekarzy ani pacjentów

Protokół leczenia:

Jedna tabletka 3 mg warfaryny była dostarczana codziennie każdemu pacjentowi w grupie warfaryny i placebo w grupie placebo. Po rozpoczęciu leczenia; cotygodniowa obserwacja pacjenta przez cztery tygodnie do 36 tygodnia i 2 tygodnie później. Podczas każdej wizyty kontrolnej wykonano następujące czynności; ocena płynu owodniowego, profil biofizyczny w tym test bezstresowy (NST), USG Doppler aorty wstępującej płodu, tętnic macicznych, środkowych mózgu i pępowinowych. Laboratoryjne pomiary czasu i stężenia protrombinowego oraz INR są sprawdzane codziennie do zakresu terapeutycznego przez 2 kolejne dni, następnie 2 razy w tygodniu przez 1-2 tygodnie, następnie co tydzień do stabilizacji. Zmiana stanu pacjenta, np. choroba wątroby, choroba współistniejąca i rozpoczęty nowy lek wymagają częstszych badań. Należy doradzić pacjentom, aby natychmiast zgłaszali wszelkie siniaki lub krwawienia, zgodnie z zaleceniami, unikali aspiryny, ale stosowali paracetamol w przypadku bólu, unikali sportów kontaktowych i czynności niosących ryzyko urazu głowy. Podczas porodu lub cięcia cesarskiego oględziny utraty krwi i 48-godzinna obserwacja pod kątem wystąpienia krwiaków oraz obserwacja noworodka pod kątem problemów z krwawieniem. Leczenie przerywano, jeśli po dwóch tygodniach leczenia nie nastąpiły zmiany w płynie owodniowym, pojawiły się objawy zagrożenia płodu lub pacjentka ukończyła 36 tydzień ciąży.

Ocena miar wyników Pierwszorzędowym wynikiem była poprawa płynu owodniowego i poprawa profilu biofizycznego. Wtórnym skutkiem jest przedłużenie ciąży do odpowiedniego czasu dojrzałości płodu. Analizie poddano wyjściową charakterystykę uczestniczek badania, w tym wskaźnik płynu owodniowego, wskaźniki Dopplera, zmiany w naczyniach płodowych i matczynych, sposób porodu oraz tempo kontynuacji ciąży. Ostatecznie obliczono powikłania u matki i noworodka oraz koszt leczenia.

Analiza statystyczna:

. Dane zbierane i analizowane przez program komputerowy SPSS wersja 17 Chicago -USA

• Dane wyrażone jako średnia ± SD, liczba i procent
• Wykorzystanie sparowanego testu t do określenia istotności zmiennej numerycznej

• Wykorzystanie korelacji Pearsona do określenia istotności między zmiennymi N.S= P > 0,05 Brak istotności

  • = P < 0,05 Znaczące.