Warfarin i uforklarlige oligohydramnios

En randomiseret kontrolleret undersøgelse med 200 gravide kvinder med idiopatiske oligohydramnios mellem 28 og 32 uger. Kvinder blev randomiseret til at modtage 3 mg warfarin dagligt (Warfarin-gruppen) eller placebo (Placebo-gruppen). Resultaterne omfattede fostervandsindeks (AFI), graviditetsvarighed og perinatale udfald inklusive Apgar-score, neonatal intensiv indlæggelse (NICU).

Patienter var berettigede til inklusion, hvis de var 28 t til 32 uger af graviditeten og i alderen 18-35 år og diagnosticeret med idiopatiske oligohydramnios udelukket af sygehistorie og detaljeret u/s undersøgelse, cut-off AFI var mindre end 5 cm. Der blev taget et skriftligt informeret samtykke. Svangerskabsalderen blev bestemt på basis af den sidste menstruation, bekræftet af en ultralydsskanning udført mellem 6 og 14 ugers svangerskab. Den kliniske undersøgelse omfattede en anamnese taget før indskrivning, undersøgelse, obstetrisk ultralydsevaluering og biofysisk profil taget efter 32 ugers graviditet Udelukkelseskriterier var kronisk hypertension, anæmi, hjertesygdomme eller for tidligt brud på membranen eller strukturelle misdannelser. Steril spekulumundersøgelse blev udført for at udelukke brud på membranen. Detaljeret niveau 2D ultralyd for at bestemme den mulige ætiologi og for at udelukke flerfoldsgraviditet og fosterdød. Alle fostre var i live med fostervægt var forudgående behandling og hvert opfølgende besøg. Doppler-ultralyd for livmoder-, umbilical- og mellem-cerebrale arterier og føtal ascendens aorta blev udført ved hjælp af resistent indeks (RI), pulsetilty indeks (PI) og systolisk/diastolisk (S/D) forhold før og i hvert opfølgningsbesøg. Laboratorietests blev opnået, inklusive komplet blodbillede, leverfunktionstest, immunologiske tests for at udelukke antiphospholipid-antistoffer blev udført. Efter disse blev alle patienter med ukendt hovedårsag klassificeret som idiopatiske oligohydramnios, og behandlingen startede for dem.

Patienterne blev tilfældigt fordelt til 2 behandlingsgrupper ved hjælp af computergenererede numre i forseglede kuverter. Behandlingen blev påbegyndt umiddelbart efter, at testresultatet var kendt, og fortsatte indtil 36 afsluttede graviditetsuger eller aktiv start af veer. Patienterne blev randomiseret til at modtage enten en daglig dosis på 3 mg warfarin oral tablet eller en daglig placebo-pose. Placebo-poserne blev specielt fremstillet til at se identiske ud med warfarin-tabletter. Tabletterne blev lagt i poser og derefter opbevaret i kuverter nummereret fra 1 til 200. Kuverterne blev nummereret og randomiseret i henhold til computergenererede randomiseringstabeller for at sikre et lige stort antal patienter i hver arm. Under hele forsøget var adgang til randomiseringskoden kun tilgængelig for den farmaceut, der fremstillede placeboen og pakkede kuverterne og var ikke tilgængelig for nogen af ​​de behandlende læger eller patienter

Behandlingsprotokol:

En tablet på 3 mg warfarin blev givet dagligt til hver patient i Warfarin-gruppen og placebo til placebogruppen. Efter påbegyndelse af behandlingen; ugentlig opfølgning af patienten i fire uger til 36 uger og 2 uger derefter. For hvert opfølgende besøg blev følgende udført; vurdering af fostervandet, biofysisk profil inklusiv non-stresstest (NST), Doppler U/S af føtal ascendens aorta, livmoder, mellemhjerne- og umbilicalarterier. Laboratoriemåling af protrombintid og -koncentration samt INR kontrolleres dagligt indtil det er i det terapeutiske område i 2 på hinanden følgende dage, derefter to gange om ugen i 1-2 uger, derefter ugentligt indtil stabil. Ændring i en patients tilstand, f.eks. leversygdom, interkurrent sygdom og ny medicin, der er startet, nødvendiggør hyppigere test. Patienter bør rådes til straks at rapportere blå mærker eller blødninger, som anbefalet, undgå aspirin, men brug paracetamol mod smerter, undgå kontaktsport og aktiviteter, der medfører risiko for hovedskade. Under veer eller kejsersnit visuel inspektion af blodtab og 48 timers opfølgning for forekomsten af ​​hæmatomer og neonatal opfølgning for eventuelle blødningsproblemer. Afbrydelse af behandlingen blev foretaget, hvis der efter to ugers behandling ikke opstod ændringer i fostervandet, manifestation af føtal lidelse eller patienten fuldførte 36 ugers svangerskab.

Vurdering af resultatmål Det primære resultat var forbedring af fostervandet og forbedring af den biofysiske profil. Det sekundære resultat er forlængelse af graviditeten indtil et passende tidspunkt for fosterets modenhed. Baseline-karakteristikaene for undersøgelsesdeltagerne blev analyseret, herunder fostervandsindeks, Doppler-indeksændringer i føtale og maternelle blodårer, leveringsmåde og hastigheden af ​​fortsættelse af graviditeten. Til sidst blev de maternelle og neonatale komplikationer og omkostningerne ved behandlingen beregnet.

Statistisk analyse:

. Data indsamlet og analyseret af computerprogram SPSS version 17 Chicago -USA

• Data udtrykt som middel ± S.D, antal og procent
• Brug af pareret t.test til at bestemme signifikans for numerisk variabel

• Brug af Pearsons korrelation til at bestemme signifikans mellem variable N.S= P > 0,05 Ingen signifikans

  • = P < 0,05 Signifikant.