Warfarin i uforklarlige oligohydramnios

En randomisert kontrollert studie med 200 gravide kvinner med idiopatiske oligohydramnios mellom 28 og 32 uker. Kvinner ble randomisert til å motta 3 mg warfarin daglig (Warfarin-gruppen) eller placebo (placebo-gruppen). Resultatene inkluderte fostervannsindeks (AFI), varighet av svangerskapet og perinatale utfall inkludert Apgar-score, neonatal intensivbehandling (NICU).

Pasienter var kvalifisert for inkludering hvis de var 28 t til 32 uker av svangerskapet og i alderen 18-35 år og diagnostisert å ha idiopatiske oligohydramnios ekskludert av medisinsk historie og detaljert u/s-undersøkelse, cut-off AFI var mindre enn 5 cm. Et skriftlig informert samtykke ble tatt. Svangerskapsalderen ble bestemt på grunnlag av siste menstruasjon, bekreftet av en ultralydsskanning utført mellom 6 og 14 ukers svangerskap. Den kliniske oppfølgingen inkluderte en anamnese tatt før innmelding, undersøkelse, obstetrisk ultralydsevaluering og biofysisk profil tatt etter 32 ukers graviditet Eksklusjonskriterier var kronisk hypertensjon, anemi, hjertesykdommer, eller historie med prematur membranruptur eller strukturelle misdannelser. Steril spekulumundersøkelse ble gjort for å utelukke brudd på membranen. Detaljert nivå 2D ultrasonografi for å bestemme mulig etiologi og for å utelukke multippel graviditet og fosterdød. Alle fostre var i live med fostervekt var tidligere behandling og hvert oppfølgingsbesøk. Doppler-ultralyd for livmor, umbilical og midtre cerebrale arterier, og føtal ascendens aorta ble gjort ved bruk av resistent indeks (RI), pulsetilty indeks (PI) og systolisk/diastolisk (S/D) ratio før og i hvert oppfølgingsbesøk. Laboratorietester ble innhentet inkludert fullstendig blodbilde, leverfunksjonstest, immunologiske tester for å utelukke antifosfolipidantistoffer ble utført. Etter disse ble alle pasienter med ukjent hovedårsak klassifisert som idiopatiske oligohydramnios og behandlingen startet for dem.

Pasientene ble tilfeldig fordelt til 2 behandlingsgrupper ved bruk av datagenererte tall i forseglede konvolutter. Behandlingen ble startet umiddelbart etter at testresultatet var kjent, og fortsatte til 36 fullførte svangerskapsuker eller aktiv start av fødsel. Pasientene ble randomisert til å motta enten en daglig dose på 3 mg warfarin oral tablett eller en daglig placebo-pose. Placebo-posene ble spesielt produsert for å se identiske ut som warfarin-tabletter. Tablettene ble lagt i poser og deretter lagret i konvolutter nummerert fra 1 til 200. Konvoluttene ble nummerert og randomisert i henhold til datagenererte randomiseringstabeller for å sikre like mange pasienter i hver arm. Gjennom hele forsøket var tilgang til randomiseringskoden bare tilgjengelig for farmasøyten som produserte placeboen og pakket konvoluttene og var ikke tilgjengelig for noen av de behandlende legene eller pasientene

Behandlingsprotokoll:

En tablett på 3 mg warfarin ble gitt daglig til hver pasient i Warfarin-gruppen og placebo til placebogruppen. Etter oppstart av behandlingen; ukentlig oppfølging av pasienten i fire uker til 36 uker og 2 uker deretter. Hvert oppfølgingsbesøk ble følgende utført; vurdering av fostervannet, biofysisk profil inkludert ikke-stresstest (NST), Doppler U/S av føtal ascendens aorta, livmor, midtre cerebrale og umbilical arterier. Laboratoriemåling av protrombintid og konsentrasjon og INR kontrolleres daglig til det er i det terapeutiske området i 2 påfølgende dager, deretter to ganger i uken i 1-2 uker, deretter ukentlig til stabil. Endring i en pasients tilstand, f.eks. leversykdom, interkurrent sykdom og nye medikamenter som er startet, krever hyppigere testing. Pasienter bør rådes til å rapportere blåmerker eller blødninger umiddelbart, som anbefalt, unngå aspirin, men bruk paracetamol mot smerter, unngå kontaktsport og aktiviteter som medfører risiko for hodeskade. Under fødsel eller keisersnitt visuell inspeksjon av blodtap og 48 timers oppfølging for forekomst av hematomer og neonatal oppfølging for eventuelle blødningsproblemer. Seponering av behandlingen ble gjort hvis det etter to ukers behandling ingen endringer i fostervannet, manifestasjon av føtal plager dukket opp eller pasienten fullførte 36 ukers svangerskap.

Vurdering av utfallsmål Det primære resultatet var bedring av fostervannet og forbedring av den biofysiske profilen. Det sekundære resultatet er forlengelse av svangerskapet til passende tidspunkt for fosterets modenhet. Grunnlinjekarakteristikkene til studiedeltakerne ble analysert, inkludert fostervannsindeks, Doppler-indeksendringer i føtale og mors blodårer, leveringsmåte og frekvensen av fortsettelse av svangerskapet. Til slutt ble mors- og neonatale komplikasjoner og kostnadene for behandlingen beregnet.

Statistisk analyse:

. Data samlet inn og analysert av dataprogrammet SPSS versjon 17 Chicago -USA

• Data uttrykt som gjennomsnitt ± S.D, antall og prosent
• Bruke Pariert t.test for å bestemme signifikans for numerisk variabel

• Bruke Pearsons korrelasjon for å bestemme signifikans mellom variabler N.S= P > 0.05 Ingen signifikans

  • = P < 0,05 Signifikant.