Warfarine nell'oligoidramnios inspiegabile

Uno studio controllato randomizzato con 200 donne in gravidanza con oligoidramnios idiopatico tra le 28 e le 32 settimane. Le donne sono state randomizzate a ricevere 3 mg di warfarin al giorno (gruppo Warfarin) o placebo (gruppo Placebo). Gli esiti includevano l'indice del liquido amniotico (AFI), la durata della gravidanza e gli esiti perinatali tra cui il punteggio Apgar, il ricovero in terapia intensiva neonatale (NICU).

I pazienti erano idonei per l'inclusione se avevano una gravidanza compresa tra 28 e 32 settimane e un'età compresa tra 18 e 35 anni e con diagnosi di oligoidramnios idiopatico escluso dall'anamnesi e da un esame u/s dettagliato, l'AFI tagliato era inferiore a 5 cm. È stato preso un consenso informato scritto. L'età gestazionale è stata determinata sulla base dell'ultimo periodo mestruale, confermato da un'ecografia condotta tra la 6a e la 14a settimana di gestazione L'iter clinico comprendeva una storia presa prima dell'arruolamento, esame, valutazione ecografica ostetrica e profilo biofisico preso dopo 32 settimane di gravidanza I criteri di esclusione erano ipertensione cronica, anemia, malattie cardiache o anamnesi di rottura prematura della membrana o malformazioni strutturali. È stato eseguito un esame con speculum sterile per escludere la rottura della membrana. Ecografia dettagliata di livello 2D per determinare la possibile eziologia ed escludere la gravidanza multipla e la morte fetale. Tutti i feti erano vivi con peso fetale sottoposti a trattamento precedente e ad ogni visita di follow-up. L'ecografia Doppler per le arterie uterine, ombelicali e cerebrali medie e l'aorta ascendente fetale è stata eseguita utilizzando l'indice di resistenza (RI), l'indice di pulsazione (PI) e il rapporto sistolico/diastolico (S/D) prima e in ogni visita di follow-up. Sono stati ottenuti test di laboratorio inclusi quadro completo del sangue, test di funzionalità epatica, test immunologici per escludere gli anticorpi antifosfolipidi. Dopo questi tutti i pazienti con causa principale sconosciuta sono stati classificati come oligoidramnios idiopatico e il trattamento è iniziato per loro.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a 2 gruppi di trattamento utilizzando numeri generati dal computer in buste sigillate. Il trattamento è stato iniziato immediatamente dopo che il risultato del test era noto e continuato fino a 36 settimane complete di gravidanza o all'inizio attivo del travaglio. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere una dose giornaliera di 3 mg di compresse orali di warfarin o una bustina giornaliera di placebo. Le bustine di placebo sono state appositamente prodotte per sembrare identiche alle compresse di warfarin. Le compresse sono state poste in sacche e quindi conservate in buste numerate da 1 a 200. Le buste sono state numerate e randomizzate in base a tabelle di randomizzazione generate al computer per garantire un numero uguale di pazienti in ciascun braccio. Durante lo studio, l'accesso al codice di randomizzazione era disponibile solo per il farmacista che ha prodotto il placebo e imballato le buste e non era disponibile per nessuno dei medici curanti o dei pazienti

Protocollo di trattamento:

Una compressa da 3 mg di warfarin è stata somministrata giornalmente a ciascun paziente nel gruppo Warfarin e placebo nel gruppo Placebo. Dopo aver iniziato il trattamento; follow-up settimanale del paziente per quattro settimane fino a 36 settimane e 2 settimane successive. Ogni visita di follow-up è stata eseguita quanto segue; valutazione del liquido amniotico, profilo biofisico comprensivo di non stress test (NST), Doppler U/S dell'aorta ascendente fetale, delle arterie uterine, cerebrali medie e ombelicali. Le misurazioni di laboratorio del tempo e della concentrazione di protrombina e l'INR vengono controllate giornalmente fino a raggiungere il range terapeutico per 2 giorni consecutivi, quindi due volte a settimana per 1-2 settimane, quindi settimanalmente fino a stabilizzazione. Cambiamento delle condizioni di un paziente, ad es. le malattie del fegato, le malattie intercorrenti e l'inizio di un nuovo farmaco richiedono test più frequenti. I pazienti devono essere avvisati di segnalare immediatamente qualsiasi livido o sanguinamento, come consigliato, evitare l'aspirina ma usare il paracetamolo per il dolore, evitare gli sport di contatto e le attività che comportano il rischio di lesioni alla testa. Durante il travaglio o il taglio cesareo ispezione visiva della perdita di sangue e follow-up a 48 ore per l'insorgenza di ematomi e follow-up neonatale per eventuali problemi di sanguinamento. L'interruzione del trattamento è stata effettuata se dopo due settimane di trattamento non sono comparse alterazioni del liquido amniotico, manifestazioni di sofferenza fetale o se la paziente ha completato 36 settimane di gestazione.

Valutazione delle misure di esito L'esito primario era il miglioramento del liquido amniotico e il miglioramento del profilo biofisico. L'esito secondario è il prolungamento della gravidanza fino al momento opportuno della maturità fetale. Sono state analizzate le caratteristiche di base dei partecipanti allo studio, tra cui l'indice del liquido amniotico, i cambiamenti degli indici Doppler dei vasi fetali e materni, la modalità del parto e il tasso di prosecuzione della gravidanza. Infine sono state calcolate le complicanze materne e neonatali e il costo del trattamento.

Analisi statistica:

. Dati raccolti e analizzati dal programma informatico SPSS versione 17 Chicago -USA

• Dati espressi come media ± DS, numero e percentuale
• Utilizzo di Paried t.test per determinare il significato della variabile numerica

• Utilizzo della correlazione di Pearson per determinare la significatività tra le variabili N.S= P > 0,05 Nessuna significatività

  • = P < 0,05 Significativo.