Warfarine bei ungeklärten Oligohydramnion

Eine randomisierte kontrollierte Studie mit 200 schwangeren Frauen mit idiopathischem Oligohydramnion zwischen der 28. und 32. Woche. Die Frauen wurden randomisiert und erhielten täglich 3 mg Warfarin (Warfarin-Gruppe) oder Placebo (Placebo-Gruppe). Zu den Ergebnissen gehörten der Fruchtwasserindex (AFI), die Dauer der Schwangerschaft und perinatale Ergebnisse, einschließlich des Apgar-Scores, die Aufnahme auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU).

Patientinnen kamen für die Aufnahme in Frage, wenn sie in der 28. bis 32. Schwangerschaftswoche und im Alter von 18 bis 35 Jahren waren und bei denen ein idiopathisches Oligohydramnion diagnostiziert wurde, das durch die Anamnese und eine detaillierte u/s-Untersuchung ausgeschlossen wurde, der Cut-off-AFI weniger als 5 cm betrug. Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt. Das Gestationsalter wurde anhand der letzten Monatsblutung bestimmt und durch eine Ultraschalluntersuchung bestätigt, die zwischen der 6. und 14. Schwangerschaftswoche durchgeführt wurde. Die klinische Aufarbeitung umfasste eine Anamnese vor der Aufnahme, eine Untersuchung, eine geburtshilfliche Ultraschalluntersuchung und ein danach erstelltes biophysikalisches Profil 32. Schwangerschaftswoche Ausschlusskriterien waren chronischer Bluthochdruck, Anämie, Herzerkrankungen oder Vorgeschichte von vorzeitigem Blasensprung oder strukturellen Missbildungen. Eine sterile Spekulumuntersuchung wurde durchgeführt, um einen Membranbruch auszuschließen. Detaillierte 2D-Sonographie zur Bestimmung der möglichen Ätiologie und zum Ausschluss von Mehrlingsschwangerschaften und fetalem Tod. Alle Föten lebten mit fötalem Gewicht bei vorheriger Behandlung und bei jedem Folgebesuch. Doppler-Ultraschall für Uterus-, Nabel- und mittlere Hirnarterien und fötale aufsteigende Aorta wurde unter Verwendung des Widerstandsindex (RI), des Pulstilty-Index (PI) und des systolischen/diastolischen (S/D) Verhältnisses vor und bei jedem Nachsorgebesuch durchgeführt. Es wurden Labortests durchgeführt, einschließlich eines vollständigen Blutbildes, eines Leberfunktionstests und es wurden immunologische Tests zum Ausschluss von Antiphospholipid-Antikörpern durchgeführt. Danach wurden alle Patienten mit unbekannter Hauptursache als idiopathisches Oligohydramnion klassifiziert und mit der Behandlung begonnen.

Die Patienten wurden unter Verwendung von computergenerierten Nummern in versiegelten Umschlägen nach dem Zufallsprinzip 2 Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Behandlung wurde unmittelbar nach Bekanntwerden des Testergebnisses begonnen und bis zur vollendeten 36. Schwangerschaftswoche oder dem aktiven Einsetzen der Wehen fortgesetzt. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder eine tägliche Dosis von 3 mg Warfarin-Tabletten zum Einnehmen oder einen täglichen Placebo-Beutel. Die Placebo-Beutel wurden speziell so hergestellt, dass sie identisch mit Warfarin-Tabletten aussehen. Die Tabletten wurden in Beutel gelegt und dann in von 1 bis 200 nummerierten Umschlägen aufbewahrt. Die Umschläge wurden nummeriert und gemäß computergenerierten Randomisierungstabellen randomisiert, um eine gleiche Anzahl von Patienten in jedem Arm sicherzustellen. Während der gesamten Studie hatte nur der Apotheker, der das Placebo herstellte und die Umschläge verpackte, Zugriff auf den Randomisierungscode und war keinem der behandelnden Ärzte oder Patienten zugänglich

Behandlungsprotokoll:

Eine Tablette mit 3 mg Warfarin wurde täglich jedem Patienten in der Warfarin-Gruppe und Placebo der Placebo-Gruppe verabreicht. Nach Beginn der Behandlung; wöchentliche Nachsorge des Patienten für vier Wochen bis zur 36. Woche und 2 Wochen danach. Bei jedem Folgebesuch wurde Folgendes durchgeführt; Beurteilung des Fruchtwassers, biophysikalisches Profil einschließlich Non-Stress-Test (NST), Doppler-U/S der fetalen aufsteigenden Aorta, Uterus, mittleren Hirn- und Nabelarterien. Labormessungen von Prothrombinzeit und -konzentration und INR werden täglich an 2 aufeinanderfolgenden Tagen, bis im therapeutischen Bereich, dann zweimal wöchentlich für 1-2 Wochen, dann wöchentlich bis zur Stabilisierung überprüft. Veränderung des Zustands eines Patienten, z. Lebererkrankungen, interkurrente Erkrankungen und der Beginn eines neuen Medikaments erfordern häufigere Tests. Den Patienten sollte geraten werden, alle Blutergüsse oder Blutungen sofort zu melden, wie empfohlen, Aspirin zu vermeiden, aber Paracetamol gegen Schmerzen zu verwenden, Kontaktsportarten und Aktivitäten zu vermeiden, bei denen ein Risiko für Kopfverletzungen besteht. Während der Geburt oder Kaiserschnitt visuelle Kontrolle des Blutverlusts und 48 Stunden Nachsorge für das Auftreten von Hämatomen und neonatale Nachsorge für Blutungsprobleme. Die Behandlung wurde abgebrochen, wenn nach zweiwöchiger Behandlung keine Veränderungen des Fruchtwassers, Anzeichen von fötalem Distress auftraten oder die Patientin die 36. Schwangerschaftswoche vollendet hatte.

Bewertung der Ergebnisparameter Der primäre Endpunkt war die Verbesserung des Fruchtwassers und die Verbesserung des biophysikalischen Profils. Das sekundäre Ergebnis ist die Verlängerung der Schwangerschaft bis zum geeigneten Zeitpunkt der fötalen Reife. Die Baseline-Charakteristika der Studienteilnehmerinnen wurden analysiert, darunter Fruchtwasserindex, Doppler-Indizes, Veränderungen der fetalen und mütterlichen Gefäße, Art der Entbindung und Fortdauer der Schwangerschaft. Schließlich wurden die maternalen und neonatalen Komplikationen und die Behandlungskosten berechnet.

Statistische Analyse:

. Daten gesammelt und analysiert durch das Computerprogramm SPSS Version 17 Chicago -USA

• Daten ausgedrückt als Mittelwert ± Standardabweichung, Zahl und Prozentsatz
• Verwenden von Paried t.test zum Bestimmen der Signifikanz für numerische Variablen

• Verwendung der Pearson-Korrelation zur Bestimmung der Signifikanz zwischen Variablen N.S= P > 0,05 Keine Signifikanz

  • = P < 0,05 Signifikant.