Варфарин при необъяснимом маловодии

Рандомизированное контролируемое исследование с участием 200 беременных с идиопатическим маловодием в сроке от 28 до 32 недель. Женщины были рандомизированы для получения 3 мг варфарина ежедневно (группа варфарина) или плацебо (группа плацебо). Исходы включали индекс амниотической жидкости (ИАЖ), продолжительность беременности и перинатальные исходы, включая оценку по шкале Апгар, госпитализацию новорожденных в отделение интенсивной терапии (ОИТН).

Пациенты подходили для включения, если они были в возрасте от 28 до 32 недель беременности и в возрасте 18-35 лет, и у них был диагностирован идиопатический олигогидрамнион, исключенный на основании истории болезни и детального ультразвукового исследования, пороговое значение AFI было менее 5 см. Было взято письменное информированное согласие. Гестационный возраст определяли на основе последней менструации, подтвержденной ультразвуковым сканированием, проведенным между 6 и 14 неделями беременности. 32 недели беременности. Критериями исключения были хроническая гипертензия, анемия, болезни сердца или преждевременный разрыв плодных оболочек в анамнезе или структурные пороки развития. Осмотр в стерильных зеркалах для исключения разрыва плодного пузыря. Детальное двухмерное ультразвуковое исследование для определения возможной этиологии и исключения многоплодной беременности и гибели плода. Все плоды были живы с массой плода до лечения и при каждом последующем посещении. Ультразвуковая допплерография маточных, пупочных и средних мозговых артерий, а также восходящей аорты плода проводилась с использованием индекса резистентности (RI), пульсового индекса (PI) и отношения систолического/диастолического (S/D) до и во время каждого последующего визита. Были проведены лабораторные исследования, в том числе полная картина крови, печеночная проба, иммунологические тесты для исключения антифосфолипидных антител. После этого все пациенты с неизвестной основной причиной были классифицированы как идиопатическое маловодие и к ним приступили к лечению.

Пациенты были случайным образом распределены на 2 лечебные группы с использованием сгенерированных компьютером номеров в запечатанных конвертах. Лечение начинали сразу после того, как стал известен результат теста, и продолжали до 36 полных недель беременности или начала активных родов. Пациенты были рандомизированы для получения либо ежедневной дозы варфарина в таблетках по 3 мг, либо ежедневного пакетика плацебо. Пакетики плацебо были специально изготовлены таким образом, чтобы они выглядели идентичными таблеткам варфарина. Таблетки помещали в мешочки, а затем хранили в конвертах с номерами от 1 до 200. Конверты были пронумерованы и рандомизированы в соответствии с составленными компьютером таблицами рандомизации, чтобы обеспечить равное количество пациентов в каждой группе. На протяжении всего испытания доступ к коду рандомизации был доступен только фармацевту, изготовившему плацебо и упаковавшему конверты, и не был доступен ни одному из лечащих врачей или пациентов.

Протокол лечения:

Каждому пациенту в группе варфарина и плацебо в группе плацебо ежедневно давали одну таблетку 3 мг варфарина. после начала лечения; еженедельное наблюдение за пациентом в течение четырех недель до 36 недель и 2 недели после этого. Каждое последующее посещение выполнялось следующим образом; оценка амниотической жидкости, биофизического профиля, включая нестрессовый тест (НСТ), допплерографию восходящей аорты, маточных, средних мозговых и пупочных артерий плода. Лабораторные измерения протромбинового времени и концентрации, а также МНО проверяют ежедневно до достижения терапевтического диапазона в течение 2 дней подряд, затем два раза в неделю в течение 1-2 недель, затем еженедельно до стабилизации. Изменение состояния пациента, т.е. заболевание печени, интеркуррентное заболевание и начало приема нового препарата требуют более частого тестирования. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых кровоподтеках или кровотечениях, избегать аспирина, но использовать парацетамол для обезболивания, избегать контактных видов спорта и действий, связанных с риском травмы головы. Во время родов или кесарева сечения визуальный осмотр кровопотери и последующее наблюдение в течение 48 часов на предмет возникновения гематом и последующее наблюдение за новорожденным на предмет любых проблем с кровотечением. Прекращение лечения производилось, если через две недели лечения не было изменений в амниотической жидкости, не появлялись проявления дистресса плода или пациентка достигла 36 недель беременности.

Оценка исходов Первичным исходом было улучшение состояния амниотической жидкости и улучшение биофизического профиля. Вторичным исходом является пролонгирование беременности до подходящего срока зрелости плода. Были проанализированы исходные характеристики участниц исследования, в том числе индекс амниотической жидкости, изменения допплеровских индексов сосудов плода и матери, способ родоразрешения и скорость продолжения беременности. Наконец, были рассчитаны материнские и неонатальные осложнения и стоимость лечения.

Статистический анализ:

. Данные собраны и проанализированы с помощью компьютерной программы SPSS версии 17, Чикаго, США.

• Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение, число и процент
• Использование Paried t.test для определения значимости числовой переменной

• Использование корреляции Пирсона для определения значимости между переменными N.S= P > 0,05 Нет значимости

  • = P < 0,05 Значимо.