Warfarin i oförklarliga oligohydramnios

En randomiserad kontrollerad studie med 200 gravida kvinnor med idiopatisk oligohydramnios mellan 28 och 32 veckor. Kvinnor randomiserades till att få 3 mg warfarin dagligen (Warfaringruppen) eller placebo (Placebogruppen). Resultaten inkluderade fostervattenindex (AFI), graviditetslängd och perinatala resultat inklusive Apgar-poäng, neonatal intensivvårdsinläggning (NICU).

Patienter var berättigade till inkludering om de var 28 t till 32 veckor av graviditeten och i åldern 18-35 år och diagnostiserades ha idiopatisk oligohydramnios utesluten genom medicinsk historia och detaljerad undersökning av u/s, cut-off AFI var mindre än 5 cm. Ett skriftligt informerat samtycke togs. Graviditetsåldern bestämdes på basis av den senaste menstruationen, bekräftad av en ultraljudsundersökning utförd mellan 6 och 14 veckors graviditet. Den kliniska upparbetningen inkluderade en historia som tagits före inskrivning, undersökning, obstetrisk ultraljudsutvärdering och biofysikalisk profil tagen efter 32 graviditetsveckor Uteslutningskriterier var kronisk hypertension, anemi, hjärtsjukdomar eller tidigare membranruptur eller strukturella missbildningar. Steril spekulumundersökning gjordes för att utesluta membranruptur. Detaljerad nivå 2D ultraljud för att fastställa möjlig etiologi och för att utesluta flerbördsgraviditet och fosterdöd. Alla foster var vid liv med fostervikt var tidigare behandling och varje uppföljningsbesök. Dopplerultraljud för livmoder-, navel- och mellersta cerebrala artärer och fetal ascendens aorta gjordes med resistent index (RI), pulsetilty index (PI) och systoliskt/diastoliskt (S/D) förhållande före och i varje uppföljningsbesök. Laboratorietester erhölls inklusive fullständig blodbild, leverfunktionstest, immunologiska tester för att utesluta antifosfolipidantikroppar gjordes. Efter dessa klassificerades alla patienter med okänd huvudorsak som idiopatiska oligohydramnios och behandlingen påbörjades för dem.

Patienterna fördelades slumpmässigt till 2 behandlingsgrupper med hjälp av datorgenererade nummer i förseglade kuvert. Behandlingen påbörjades omedelbart efter att testresultatet var känt, och fortsatte tills 36 avslutade graviditetsveckor eller aktiv start av förlossningen. Patienterna randomiserades till att antingen få en daglig dos på 3 mg warfarin oral tablett eller en daglig placebopåse. Placebopåsarna tillverkades speciellt för att se identiska ut med warfarintabletter. Tabletterna placerades i säckar och förvarades sedan i kuvert numrerade från 1 till 200. Kuverten numrerades och randomiserades enligt datorgenererade randomiseringstabeller för att säkerställa lika många patienter i varje arm. Under hela prövningen var tillgång till randomiseringskoden endast tillgänglig för farmaceuten som tillverkade placebo och packade kuverten och var inte tillgänglig för någon av de behandlande läkarna eller patienterna

Behandlingsprotokoll:

En tablett med 3 mg warfarin gavs dagligen till varje patient i Warfaringruppen och placebo till placebogruppen. Efter påbörjad behandling; veckouppföljning av patienten under fyra veckor till 36 veckor och 2 veckor därefter. Varje uppföljningsbesök gjordes följande; bedömning av fostervattnet, biofysisk profil inklusive icke-stresstest (NST), Doppler U/S av fetal ascendens aorta, livmoder, mellersta cerebrala och navelartärer. Laboratoriemätning av protrombintid och -koncentration samt INR kontrolleras dagligen tills de är inom det terapeutiska området under 2 på varandra följande dagar, sedan två gånger i veckan i 1-2 veckor, sedan varje vecka tills de är stabila. Förändring av en patients tillstånd, t.ex. leversjukdom, interkurrent sjukdom och nytt läkemedel som påbörjats kräver mer frekventa tester. Patienter bör rådas att omedelbart rapportera blåmärken eller blödningar, som rekommenderat, undvik acetylsalicylsyra men använd paracetamol mot smärta, undvik kontaktsporter och aktiviteter som medför risk för huvudskada. Under förlossningen eller kejsarsnitt visuell inspektion av blodförlust och 48 timmars uppföljning för förekomst av hematom och neonatal uppföljning för eventuella blödningsproblem. Avbrytande av behandlingen gjordes om efter två veckors behandling inga förändringar av fostervatten, manifestation av fosterbesvär uppträdde eller patienten fullbordade 36 veckors graviditet.

Bedömning av utfallsmått Det primära resultatet var förbättring av fostervattnet och förbättring av den biofysiska profilen. Det sekundära resultatet är förlängning av graviditeten till lämplig tidpunkt för fostrets mognad. Baslinjeegenskaperna hos studiedeltagarna analyserades inklusive fostervattenindex, förändringar i dopplerindex hos foster och moderns kärl, förlossningssätt och graden av fortsättning av graviditeten. Slutligen beräknades de moderna och neonatala komplikationerna och kostnaden för behandlingen.

Statistisk analys:

. Data insamlad och analyserad av datorprogrammet SPSS version 17 Chicago -USA

• Data uttryckt som medelvärde ± S.D, antal och procent
• Använder Pared t.test för att bestämma signifikans för numerisk variabel

• Använder Pearsons korrelation för att bestämma signifikans mellan variabler N.S= P > 0.05 Ingen signifikans

  • = P < 0,05 Signifikant.