Warfarine bij onverklaarbare oligohydramnionen

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie met 200 zwangere vrouwen met idiopathische oligohydramnion tussen 28 en 32 weken. Vrouwen werden gerandomiseerd om dagelijks 3 mg warfarine (warfarinegroep) of placebo (placebogroep) te krijgen. Uitkomsten omvatten vruchtwaterindex (AFI), zwangerschapsduur en perinatale uitkomsten inclusief Apgar-score, opname op neonatale intensive care (NICU).

Patiënten kwamen in aanmerking voor opname als ze 28 tot 32 weken zwanger waren en 18-35 jaar oud waren en de diagnose idiopathische oligohydramnion hadden, uitgesloten door medische geschiedenis en gedetailleerd u/s-onderzoek, de afgesneden AFI was minder dan 5 cm. Er is een schriftelijke geïnformeerde toestemming genomen. De zwangerschapsduur werd bepaald op basis van de laatste menstruatie, bevestigd door een echografie uitgevoerd tussen 6 en 14 weken zwangerschap. 32 weken zwangerschap Uitsluitingscriteria waren chronische hypertensie, bloedarmoede, hartaandoeningen of voorgeschiedenis van voortijdige membraanbreuk of structurele misvormingen. Steriel speculumonderzoek werd gedaan om breuk van het membraan uit te sluiten. Gedetailleerde 2D-echografie om de mogelijke etiologie te bepalen en meerlingzwangerschap en foetale dood uit te sluiten. Alle foetussen waren in leven met het gewicht van de foetus bij voorafgaande behandeling en bij elk vervolgbezoek. Doppler-echografie voor baarmoeder-, navelstreng- en middelste hersenslagaders en foetale stijgende aorta werd uitgevoerd met behulp van resistente index (RI), pulsetilty-index (PI) en systolische / diastolische (S / D) -verhouding vóór en tijdens elk vervolgbezoek. Laboratoriumonderzoeken werden verkregen oa volledig bloedbeeld, leverfunctieonderzoek, immunologisch onderzoek om antifosfolipide-antistoffen uit te sluiten werd gedaan. Hierna werden alle patiënten met onbekende hoofdoorzaak geclassificeerd als idiopathische oligohydramnion en werd de behandeling voor hen gestart.

De patiënten werden willekeurig toegewezen aan 2 behandelingsgroepen met behulp van door de computer gegenereerde nummers in verzegelde enveloppen. De behandeling werd gestart onmiddellijk nadat het testresultaat bekend was en werd voortgezet tot 36 voltooide weken zwangerschap of actief begin van de bevalling. De patiënten werden gerandomiseerd om ofwel een dagelijkse dosis van 3 mg warfarine orale tablet of een dagelijkse placebo sachet te krijgen. De placebo sachets werden speciaal vervaardigd om er identiek uit te zien als warfarine tabletten. De tabletten werden in zakjes gedaan en vervolgens bewaard in enveloppen genummerd van 1 tot 200. De enveloppen werden genummerd en gerandomiseerd volgens door de computer gegenereerde randomisatietabellen om een ​​gelijk aantal patiënten in elke arm te verzekeren. Gedurende de hele studie was toegang tot de randomisatiecode alleen beschikbaar voor de apotheker die de placebo vervaardigde en de enveloppen inpakte en niet voor een van de behandelende artsen of patiënten.

Behandelprotocol:

Elke patiënt in de warfarinegroep kreeg dagelijks één tablet van 3 mg warfarine en placebo in de placebogroep. Na het starten van de behandeling; wekelijkse follow-up van de patiënt gedurende vier weken tot 36 weken en 2 weken daarna. Bij elk vervolgbezoek werd het volgende gedaan; beoordeling van het vruchtwater, biofysisch profiel inclusief non-stress test (NST), Doppler U/S van foetale opgaande aorta, baarmoeder, middelste cerebrale en navelstrengslagaders. Laboratoriummetingen van protrombinetijd en -concentratie en INR worden dagelijks gecontroleerd tot binnen het therapeutische bereik gedurende 2 opeenvolgende dagen, daarna tweemaal per week gedurende 1-2 weken, daarna wekelijks tot stabiel. Verandering in de toestand van een patiënt, b.v. leverziekte, bijkomende ziekte en nieuw gestart medicijn vereist vaker testen. Patiënten moeten worden geadviseerd om elke blauwe plek of bloeding onmiddellijk te melden, zoals geadviseerd, vermijd aspirine maar gebruik paracetamol voor pijn, vermijd contactsporten en activiteiten die een risico op hoofdletsel met zich meebrengen. Tijdens de bevalling of keizersnede visuele inspectie van bloedverlies en 48 uur follow-up voor het optreden van hematomen en neonatale follow-up voor eventuele bloedingsproblemen. De behandeling werd gestaakt als er na twee weken behandeling geen veranderingen in het vruchtwater waren opgetreden, er manifestatie van foetale nood was of als de patiënt 36 weken zwanger was.

Beoordeling van uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat was verbetering van het vruchtwater en verbetering van het biofysische profiel. Het secundaire resultaat is verlenging van de zwangerschap tot een geschikt moment van volwassenheid van de foetus. De basislijnkenmerken van de studiedeelnemers werden geanalyseerd, waaronder vruchtwaterindex, Doppler-indices veranderingen van de foetale en maternale vaten, wijze van bevalling en de mate van voortzetting van de zwangerschap. Ten slotte werden de maternale en neonatale complicaties en de kosten van de behandeling berekend.

Statistische analyse:

. Gegevens verzameld en geanalyseerd door computerprogramma SPSS versie 17 Chicago -USA

• Gegevens uitgedrukt als gemiddelde ± SD, aantal en percentage
• Paried t.test gebruiken om significantie voor numerieke variabelen te bepalen

• De correlatie van Pearson gebruiken om de significantie tussen variabelen te bepalen N.S= P > 0,05 Geen significantie

  • = P < 0,05 Significant.