ARCO:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja teho

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan antama kirjallinen tietoinen suostumus paikallisen käytännön mukaisesti, lapsille sen antaa joko vanhemmat tai laillinen edustaja ja lisäksi lapset antavat suostumuksen.
2. Mies- tai naispotilaat 6–60-vuotiaat (molemmat mukaan lukien)
3. Paino 20-90 kg (molemmat mukaan lukien)
4. P. falciparumin aiheuttaman monoinfektion esiintyminen (1 000 - 100 000 aseksuaalista määrää / µl verta) varmistettu mikroskooppisesti.
5. Kuume, joka määritellään kainalon lämpötilalla ≥ 37,5 °C - ≤ 39,5 °C
6. Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
7. Kyky ja halu noudattaa kaikkia opiskelumenetelmiä ja pääsy terveyspalveluihin.
8. Hyväksy tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamisen, mukaan lukien sairaalahoito vähintään 3 päivän ajan (0, 1 ja 2) ja seuranta enintään 42 päivää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vakavan/komplisoituneen malarian merkkejä ja oireita, jotka on kuvattu WHO:n ohjeissa (kolmas painos 2012) vaikean malarian hoitoa varten (6) (Liite 1)
2. Plasmodiaalinen sekainfektio.
3. Voimakas oksentelu, joka määritellään yli kolme kertaa tutkimukseen ottamista edeltäneiden 24 tunnin aikana tai kyvyttömyys sietää suun kautta annettavaa hoitoa.
4. Vaikea ripuli määritellään 3 tai useammaksi vetiseksi ulosteeksi päivässä.
5. Muu vakava tai krooninen kliininen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa.
6. Tunnettu tai todisteita kliinisesti merkittävistä häiriöistä, kuten sydän- ja verisuonisairauksista (mukaan lukien rytmihäiriöt, QTcF- tai QTcB-väli, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms), hengitystie (mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi), keltatauti, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, immunologiset, neurologiset (mukaan lukien kuulo), endokriininen, tarttuva, pahanlaatuinen, psykiatrinen, kouristuksia tai muita poikkeavuuksia (mukaan lukien pään trauma).
7. Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai mikä tahansa muu kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
8. Tunnettu synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
9. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia.
10. Mikä tahansa rytmihäiriöille altistava sydänsairaus, kuten vaikea verenpaine, vasemman kammion hypertrofia (mukaan lukien hypertrofinen kardiomyopatia) tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio.
11. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia.

12. Mikä tahansa hoito, joka voi aiheuttaa QT-ajan pidentymistä, kuten:

    i. Rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, disopyramidi, dofetilidi, ibutilidi, prokaiiniamidi, kinidiini, hydrokinidiini, sotaloli) ii. Neuroleptit (esim. fenotiatsiinit, sertindoli, sultopridi, klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, pimotsidi tai tioridatsiini) iii. Masennuslääkkeet, tietyt mikrobilääkkeet, mukaan lukien seuraaviin luokkiin kuuluvat makrolidit (esim. erytromysiini, klaritromysiini), fluorokinolonit (esim. moksifloksasiini, sparfloksasiini), imidatsoli- ja triatsoli-sienilääkkeet sekä pentamidiini ja sakinaviiri iv. Tietyt ei-sedatiiviset antihistamiinit (esim. terfenadiini, astemitsoli, mitsolastiini), sisapridi, droperidoli, domperidoni, bepridiili, difemaniili, probukoli, levometadyyli, metadoni, vinka-alkaloidit, arseenitrioksidi

13. Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai haittavaikutus artemisiniinia sisältäville yhdisteille, piperakiinille tai naftokiinille tai jollekin ARCO:n ja Eurartesimin sisältämille apuaineille.
14. Malarialääkehoito erilaisilla malarialääkkeillä seuraavasti i. Piperakiinipohjainen yhdiste, meflokiini, naftokiini tai sulfadoksiini/pyrimetamiini (SP) viimeisten 3 kuukauden aikana, ii. Amodiakiini tai klorokiini viimeisten 6 viikon aikana sekä kiniinin, halofantriinin, lumefantriinipohjaisten yhdisteiden ja iii. Mikä tahansa muu malarialääke, antibiootit, joilla on antimalariavaikutusta (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit sekä atsitromysiini) tai mitkä tahansa kasviperäiset tuotteet viimeisten 14 päivän aikana
15. Olet saanut tutkimuslääkettä viimeisen 6 viikon aikana.

16. Maksan toimintatestit:

    i. Jos kokonaisbilirubiini on normaali, sulje pois potilas, jos maksan toimintakokeet ASAT/ALAT ≥ 3 x ULN ii. Jos kokonaisbilirubiini on > 1 ja ≤ 1,5 x ULN, sulje pois potilas, jos ASAT/ALAT ≥ 2 x ULN.

    iii. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN

17. Hb-taso alle 9 g/dl.
18. Seerumin kreatiniiniarvot yli 2 kertaa normaalin ylärajan ilman kuivumista. Jos kyseessä on merkittävä nestehukka, kreatiniinin tulee olla alle 2X ULN oraalisen/parenteraalisen nesteytyksen jälkeen.
19. Naispotilaat eivät saa olla raskaana (negatiivinen seerumin raskaustesti osoittaa) eivätkä imettävät, ja heidän on oltava valmiita ryhtymään toimenpiteisiin, jotta he eivät tule raskaaksi tutkimusjakson ja turvallisuusseurantajakson aikana.
20. Aiempi osallistuminen mihin tahansa malariarokotekokeeseen tai saanut malariarokotteen muissa olosuhteissa