Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet hos ARCO

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke, i enlighet med lokal praxis, tillhandahållet av patienten, för barn kommer det att tillhandahållas av antingen föräldrar eller juridiskt ombud och dessutom kommer barn att ge samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga patienter mellan 6 och 60 år (båda inklusive)
3. Kroppsvikt mellan 20 kg och 90 kg (båda inklusive)
4. Förekomst av monoinfektion med P. falciparum (1 000 till 100 000 asexuella antal/µl blod) mikroskopiskt bekräftad.
5. Feber, definierad av axillär temperatur ≥ 37,5°C till ≤ 39,5°C
6. Förmåga att svälja oral medicin
7. Förmåga och vilja att följa alla studieprocedurer och få tillgång till hälsoinrättningar.
8. Gå med på att genomgå studierelaterade procedurer inklusive att vara inlagd på sjukhus i minst 3 dagar (0,1 och 2), och en uppföljning på upp till 42 dagar.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med tecken och symtom på svår/komplicerad malaria enligt beskrivningen i WHO:s riktlinjer (tredje upplagan 2012) för hantering av svår malaria(6)(Bilaga 1)
2. Blandad plasmainfektion.
3. Allvarliga kräkningar, definierade som mer än tre gånger under 24 timmar före inkludering i studien eller oförmåga att tolerera oral behandling.
4. Svår diarré definieras som 3 eller fler vattniga avföringar per dag.
5. Förekomst av andra allvarliga eller kroniska kliniska tillstånd som kräver sjukhusvistelse.
6. Känd historia eller bevis på kliniskt signifikanta störningar såsom kardiovaskulära (inklusive arytmi, QTcF eller QTcB intervall större än eller lika med 450 msek), andningsvägar (inklusive aktiv tuberkulos), historia av gulsot, lever, njure, gastrointestinala, immunologiska, neurologiska (inkluderande hörsel), endokrina, infektiösa, maligniteter, psykiatriska, anamnes på kramper eller andra abnormiteter (inklusive huvudtrauma).
7. Familjehistoria med plötslig död eller medfödd förlängning av QT-intervallet eller något annat kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QT-intervallet.
8. Känd medfödd förlängning av QT-intervallet eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QT-intervallet.
9. Historik med symtomatiska hjärtarytmier eller med kliniskt relevant bradykardi.
10. Alla predisponerande hjärttillstånd för arytmi såsom svår hypertoni, vänsterkammarhypertrofi (inklusive hypertrofisk kardiomyopati) eller kongestiv hjärtsvikt åtföljd av reducerad vänsterkammarejektionsfraktion.
11. Elektrolytstörningar, särskilt hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi.

12. All behandling som kan inducera en förlängning av QT-intervallet, såsom:

    i. Antiarytmika (t.ex. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hydrokinidin, sotalol) ii. Neuroleptika (t.ex. fenotiaziner, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin) iii. Antidepressiva medel, vissa antimikrobiella medel, inklusive medel av följande klasser makrolider (t.ex. erytromycin, klaritromycin), fluorokinoloner (t.ex. moxifloxacin, sparfloxacin), antimykotika imidazol och triazol samt även pentamidin och saquinavir iv. Vissa icke-sederande antihistaminer (t.ex. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadyl, metadon, vinkaalkaloider, arseniktrioxid

13. Känd historia av överkänslighet, allergiska eller biverkningar mot artemisinininnehållande föreningar, piperakin eller naftokin eller mot något av hjälpämnena i ARCO och Eurartesim.
14. Antimalariabehandling med olika antimalariamedel enligt följande i. Piperakinbaserad förening, meflokin, naftokin eller sulfadoxin/pyrimetamin (SP) under de senaste 3 månaderna, ii. Amodiakin eller klorokin under de senaste 6 veckorna och med kinin, halofantrin, lumefantrinbaserade föreningar och iii. All annan antimalariabehandling, antibiotika med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner och fluorokinoloner och azitromycin) eller andra växtbaserade produkter inom de senaste 14 dagarna
15. Har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 6 veckorna.

16. Leverfunktionstester:

    i. Om totalt bilirubin är normalt, uteslut patienten om leverfunktionstester ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Om total bilirubin är > 1 och ≤ 1,5xULN, uteslut patienten om ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Totalt bilirubin >1,5xULN

17. Hb-nivå under 9 g/dL.
18. Serumkreatininnivåer mer än 2 gånger den övre gränsen för normalområdet i frånvaro av uttorkning. I händelse av betydande uttorkning bör kreatininet vara lägre än 2X ULN efter oral/parenteral rehydrering.
19. Kvinnliga patienter får varken vara gravida (vilket framgår av ett negativt serumgraviditetstest) eller ammande och måste vara villiga att vidta åtgärder för att inte bli gravida under studieperioden och säkerhetsuppföljningsperioden.
20. Tidigare deltagande i något malariavaccinförsök eller mottagit malariavaccin i någon annan omständighet