Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia do ARCO

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito, de acordo com a prática local, fornecido pelo paciente, para crianças, será fornecido pelos pais ou representante legal e, além disso, as crianças fornecerão consentimento.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 6 e 60 anos (ambos inclusive)
3. Peso corporal entre 20 kg e 90 kg (ambos incluídos)
4. Presença de monoinfecção por P. falciparum (1.000 a 100.000 contagens assexuadas/µl de sangue) confirmada microscopicamente.
5. Febre, definida pela temperatura axilar ≥ 37,5°C a ≤ 39,5°C
6. Capacidade de engolir medicação oral
7. Capacidade e vontade de aderir a todos os procedimentos do estudo e acessar as unidades de saúde.
8. Concordar em passar por procedimentos relacionados ao estudo, incluindo hospitalização por no mínimo 3 dias (0,1 e 2) e acompanhamento de até 42 dias.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com sinais e sintomas de malária grave/complicada, conforme descrito na diretriz da OMS (Terceira edição de 2012) para tratamento da malária grave(6)(Apêndice 1)
2. Infecção Plasmodial Mista.
3. Vômitos graves, definidos como mais de três vezes nas 24 horas anteriores à inclusão no estudo ou incapacidade de tolerar o tratamento oral.
4. Diarréia grave definida como 3 ou mais evacuações aquosas por dia.
5. Presença de outra condição clínica grave ou crônica que requeira internação.
6. Histórico conhecido ou evidência de distúrbios clinicamente significativos, como cardiovasculares (incluindo arritmia, intervalo QTcF ou QTcB maior ou igual a 450 ms), respiratório (incluindo tuberculose ativa), histórico de icterícia, hepático, renal, gastrointestinal, imunológico, neurológico (incluindo auditiva), endócrina, infecciosa, maligna, psiquiátrica, história de convulsões ou outra anormalidade (incluindo traumatismo craniano).
7. História familiar de morte súbita ou prolongamento congênito do intervalo QT ou qualquer outra condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
8. Prolongamento congênito conhecido do intervalo QT ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QT.
9. História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante.
10. Quaisquer condições cardíacas predisponentes para arritmia, como hipertensão grave, hipertrofia ventricular esquerda (incluindo cardiomiopatia hipertrófica) ou insuficiência cardíaca congestiva acompanhada de redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo.
11. Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia.

12. Qualquer tratamento que possa induzir um prolongamento do intervalo QT, como:

    eu. Antiarrítmicos (ex. amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol) ii. Neurolépticos (ex. fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida ou tioridazina) iii. Agentes antidepressivos, certos agentes antimicrobianos, incluindo agentes das seguintes classes de macrólidos (p. eritromicina, claritromicina), fluoroquinolonas (p. moxifloxacina, esparfloxacina), agentes antifúngicos imidazólicos e triazólicos, e também pentamidina e saquinavir iv. Certos anti-histamínicos não sedativos (p. terfenadina, astemizol, mizolastina), cisaprida, droperidol, domperidona, bepridil, difemanil, probucol, levometadil, metadona, alcalóides da vinca, trióxido de arsênico

13. História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou adversas a compostos contendo artemisinina, piperaquina ou naftoquina ou a qualquer um dos excipientes contidos em ARCO e Eurartesim.
14. Tratamento antimalárico com diferentes medicamentos antimaláricos como segue i. Composto à base de piperaquina, mefloquina, naftoquina ou sulfadoxina/pirimetamina (SP) nos últimos 3 meses, ii. Amodiaquina ou cloroquina nas últimas 6 semanas e com quinino, halofantrina, compostos à base de lumefantrina e iii. Qualquer outro tratamento antimalárico, antibióticos com atividade antimalárica (incluindo cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas e fluoroquinolonas e azitromicina) ou quaisquer produtos fitoterápicos, nos últimos 14 dias
15. Ter recebido um medicamento experimental nas últimas 6 semanas.

16. Testes de função hepática:

    eu. Se a bilirrubina total for normal, exclua o paciente se os testes de função hepática ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Se a bilirrubina total for > 1 e ≤ 1,5xULN, exclua o paciente se ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Bilirrubina Total >1,5xULN

17. Nível de Hb abaixo de 9 g/dL.
18. Níveis de creatinina sérica mais de 2 vezes o limite superior da faixa normal na ausência de desidratação. Em caso de desidratação importante, a creatinina deve ser inferior a 2X LSN após reidratação oral/parenteral.
19. As pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas (conforme demonstrado por um teste de gravidez sérico negativo) nem amamentando, e devem estar dispostas a tomar medidas para não engravidar durante o período do estudo e o período de acompanhamento de segurança.
20. Participação anterior em qualquer teste de vacina contra malária ou vacina contra malária recebida em qualquer outra circunstância