Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di ARCO

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto, in conformità con la pratica locale, fornito dal paziente, per i bambini sarà fornito dai genitori o dal rappresentante legale e inoltre i bambini forniranno il consenso.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 e 60 anni (entrambi inclusi)
3. Peso corporeo compreso tra 20 kg e 90 kg (entrambi inclusi)
4. Presenza di mono-infezione da P. falciparum (da 1.000 a 100.000 conte asessuate/µl di sangue) confermata microscopicamente.
5. Febbre, come definita dalla temperatura ascellare da ≥ 37,5°C a ≤ 39,5°C
6. Capacità di deglutire farmaci per via orale
7. Capacità e disponibilità ad aderire a tutte le procedure dello studio e accedere alle strutture sanitarie.
8. Accetta di sottoporsi a procedure correlate allo studio, incluso il ricovero in ospedale per un minimo di 3 giorni (0,1 e 2) e un follow-up fino a 42 giorni.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con segni e sintomi di malaria grave/complicata come descritto nelle linee guida dell'OMS (terza edizione 2012) per la gestione della malaria grave(6)(Appendice 1)
2. Infezione mista da plasmodi.
3. Vomito grave, definito come più di tre volte nelle 24 ore precedenti l'inclusione nello studio o incapacità di tollerare il trattamento orale.
4. Diarrea grave definita come 3 o più feci acquose al giorno.
5. Presenza di altre condizioni cliniche gravi o croniche che richiedono il ricovero in ospedale.
6. Anamnesi nota o evidenza di disturbi clinicamente significativi come cardiovascolari (inclusa aritmia, intervallo QTcF o QTcB maggiore o uguale a 450 msec), respiratori (inclusa tubercolosi attiva), anamnesi di ittero, epatica, renale, gastrointestinale, immunologica, neurologica (inclusa uditivo), endocrino, infettivo, maligno, psichiatrico, anamnesi di convulsioni o altre anomalie (incluso trauma cranico).
7. Storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento congenito dell'intervallo QT o qualsiasi altra condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
8. Prolungamento congenito noto dell'intervallo QT o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QT.
9. Storia di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante.
10. Qualsiasi condizione cardiaca predisponente per l'aritmia come ipertensione grave, ipertrofia ventricolare sinistra (inclusa cardiomiopatia ipertrofica) o insufficienza cardiaca congestizia accompagnata da ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro.
11. Disturbi elettrolitici, in particolare ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia.

12. Qualsiasi trattamento che può indurre un allungamento dell'intervallo QT, come:

    io. Antiaritmici (ad es. amiodarone, disopiramide, dofetilide, ibutilide, procainamide, chinidina, idrochinidina, sotalolo) ii. Neurolettici (es. fenotiazine, sertindolo, sultopride, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, pimozide o tioridazina) iii. Agenti antidepressivi, alcuni agenti antimicrobici, inclusi agenti delle seguenti classi macrolidi (ad es. eritromicina, claritromicina), fluorochinoloni (ad es. moxifloxacina, sparfloxacina), agenti antimicotici imidazolici e triazolici, e anche pentamidina e saquinavir iv. Alcuni antistaminici non sedativi (ad es. terfenadina, astemizolo, mizolastina), cisapride, droperidolo, domperidone, bepridil, difemanil, probucolo, levometadil, metadone, alcaloidi della vinca, triossido di arsenico

13. Storia nota di ipersensibilità, reazioni allergiche o avverse a composti contenenti artemisinina, piperachina o naftochina o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in ARCO ed Eurartesim.
14. Trattamento antimalarico con diversi farmaci antimalarici come segue i. Composto a base di piperachina, meflochina, naftochina o sulfadossina/pirimetamina (SP) nei 3 mesi precedenti, ii. Amodiachina o clorochina nelle 6 settimane precedenti e con chinino, alofantrina, composti a base di lumefantrina e iii. Qualsiasi altro trattamento antimalarico, antibiotici con attività antimalarica (inclusi cotrimossazolo, tetracicline, chinoloni e fluorochinoloni e azitromicina) o qualsiasi prodotto a base di erbe, negli ultimi 14 giorni
15. Hanno ricevuto un farmaco sperimentale nelle ultime 6 settimane.

16. Test di funzionalità epatica:

    io. Se la bilirubina totale è normale, escludere il paziente se i test di funzionalità epatica ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Se la bilirubina totale è > 1 e ≤ 1,5xULN, escludere il paziente se ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Bilirubina totale >1,5xULN

17. Livello di Hb inferiore a 9 g/dL.
18. Livelli di creatinina sierica più di 2 volte il limite superiore del range normale in assenza di disidratazione. In caso di disidratazione importante la creatinina dovrebbe essere inferiore a 2 volte l'ULN dopo la reidratazione orale/parenterale.
19. Le pazienti di sesso femminile non devono essere né in gravidanza (come dimostrato da un test di gravidanza su siero negativo) né in allattamento e devono essere disposte a prendere misure per non rimanere incinta durante il periodo di studio e il periodo di follow-up di sicurezza.
20. Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione sul vaccino contro la malaria o ricevuto vaccino contro la malaria in qualsiasi altra circostanza