Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность ARCO

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, в соответствии с местной практикой, предоставляется пациентом, для детей оно предоставляется либо родителями, либо законным представителем, и, кроме того, дети дают согласие.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 6 до 60 лет (оба включительно)
3. Масса тела от 20 кг до 90 кг (оба включительно)
4. Наличие моноинфекции P. falciparum (от 1 000 до 100 000 бесполых особей/мкл крови) подтверждено микроскопически.
5. Лихорадка, определяемая по подмышечной температуре от ≥ 37,5°C до ≤ 39,5°C
6. Способность проглатывать пероральные лекарства
7. Способность и готовность соблюдать все процедуры обучения и доступ к медицинским учреждениям.
8. Согласитесь пройти процедуры, связанные с исследованием, включая госпитализацию минимум на 3 дня (0, 1 и 2) и последующее наблюдение до 42 дней.

Критерий исключения:

1. Пациенты с признаками и симптомами тяжелой/осложненной малярии, как описано в руководстве ВОЗ (третье издание, 2012 г.) по ведению тяжелой малярии(6)(Приложение 1)
2. Смешанная плазмодиальная инфекция.
3. Сильная рвота, определяемая как более трех раз в течение 24 часов до включения в исследование или неспособность переносить пероральное лечение.
4. Тяжелая диарея определяется как 3 и более водянистых стула в день.
5. Наличие других серьезных или хронических клинических состояний, требующих госпитализации.
6. Известный анамнез или признаки клинически значимых заболеваний, таких как сердечно-сосудистые (включая аритмию, интервал QTcF или QTcB, превышающий или равный 450 мс), респираторные (включая активный туберкулез), желтуха в анамнезе, заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, иммунологические, неврологические (включая слуховые), эндокринные, инфекционные, злокачественные, психиатрические, судороги в анамнезе или другие аномалии (включая травму головы).
7. Семейный анамнез внезапной смерти или врожденного удлинения интервала QT или любого другого клинического состояния, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
8. Известное врожденное удлинение интервала QT или любое клиническое состояние, которое, как известно, удлиняет интервал QT.
9. Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии.
10. Любые состояния, предрасполагающие к развитию аритмии, такие как тяжелая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка (включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением фракции выброса левого желудочка.
11. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

12. Любое лечение, которое может вызвать удлинение интервала QT, например:

    я. Антиаритмические средства (например, амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол) ii. Нейролептики (например, фенотиазины, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид или тиоридазин) iii. Антидепрессанты, некоторые противомикробные средства, включая средства следующих классов макролидов (например, эритромицин, кларитромицин), фторхинолоны (например, моксифлоксацин, спарфлоксацин), имидазольные и триазольные противогрибковые средства, а также пентамидин и саквинавир в/в. Некоторые неседативные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, алкалоиды барвинка, триоксид мышьяка

13. Известная история гиперчувствительности, аллергических или побочных реакций на соединения, содержащие артемизинин, пиперахин или нафтохин или на любое из вспомогательных веществ, содержащихся в ARCO и Eurartesim.
14. Противомалярийное лечение различными противомалярийными препаратами следующим образом i. Препарат на основе пиперахина, мефлохин, нафтохин или сульфадоксин/пириметамин (СП) в течение предшествующих 3 месяцев, ii. Амодиахин или хлорохин в течение предшествующих 6 недель, а также с хинином, галофантрином, соединениями на основе лумефантрина и iii. Любое другое противомалярийное лечение, антибиотики с противомалярийной активностью (включая котримоксазол, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны и азитромицин) или любые растительные продукты в течение последних 14 дней
15. Получали исследуемый препарат в течение последних 6 недель.

16. Функциональные пробы печени:

    я. Если общий билирубин в норме, исключите пациента, если тесты функции печени ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Если общий билирубин > 1 и ≤ 1,5xВГН, исключить пациента, если АсАТ/АЛАТ ≥2xВГН.

    III. Общий билирубин >1,5xВГН

17. Уровень Hb ниже 9 г/дл.
18. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы при отсутствии обезвоживания. В случае значительного обезвоживания креатинин должен быть ниже 2X ULN после пероральной/парентеральной регидратации.
19. Пациенты женского пола не должны быть ни беременными (что подтверждается отрицательным сывороточным тестом на беременность), ни кормящими, и должны быть готовы принять меры, чтобы не забеременеть в течение периода исследования и периода наблюдения за безопасностью.
20. Предыдущее участие в любых испытаниях вакцины против малярии или получение вакцины против малярии в любых других обстоятельствах