Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av ARCO

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis, gitt av pasienten, for barn vil det gis av enten foreldre eller juridiske representanter, og i tillegg vil barn gi samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 6 og 60 år (begge inkludert)
3. Kroppsvekt mellom 20 kg og 90 kg (begge inkludert)
4. Tilstedeværelse av mono-infeksjon med P. falciparum (1 000 til 100 000 aseksuelle antall/µl blod) mikroskopisk bekreftet.
5. Feber, som definert av aksillær temperatur ≥ 37,5 °C til ≤ 39,5 °C
6. Evne til å svelge orale medisiner
7. Evne og vilje til å følge alle studieprosedyrer og få tilgang til helseinstitusjoner.
8. Godta å gjennomgå studierelaterte prosedyrer inkludert å være innlagt på sykehus i minimum 3 dager (0,1 og 2), og en oppfølging på opptil 42 dager.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tegn og symptomer på alvorlig/komplisert malaria som beskrevet i WHOs retningslinjer (tredje utgave 2012) for behandling av alvorlig malaria(6)(vedlegg 1)
2. Blandet Plasmodial infeksjon.
3. Alvorlig oppkast, definert som mer enn tre ganger i løpet av 24 timer før inkludering i studien eller manglende evne til å tolerere oral behandling.
4. Alvorlig diaré definert som 3 eller flere vannaktig avføring per dag.
5. Tilstedeværelse av annen alvorlig eller kronisk klinisk tilstand som krever sykehusinnleggelse.
6. Kjent historie eller bevis på klinisk signifikante lidelser som kardiovaskulær (inkludert arytmi, QTcF eller QTcB intervall større enn eller lik 450 msek), respiratorisk (inkludert aktiv tuberkulose), historie med gulsott, lever, nyre, gastrointestinal, immunologisk, nevrologisk (inkludert auditivt), endokrine, smittsomme, ondartede, psykiatriske, historie med kramper eller andre abnormiteter (inkludert hodetraumer).
7. Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av QT-intervallet eller enhver annen klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
8. Kjent medfødt forlengelse av QT-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
9. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi.
10. Enhver predisponerende hjertetilstand for arytmi som alvorlig hypertensjon, venstre ventrikkel hypertrofi (inkludert hypertrofisk kardiomyopati) eller kongestiv hjertesvikt ledsaget av redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
11. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi.

12. Enhver behandling som kan indusere en forlengelse av QT-intervallet, for eksempel:

    Jeg. Antiarytmika (f.eks. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hydrokinidin, sotalol) ii. Nevroleptika (f.eks. fenotiaziner, sertindol, sultoprid, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid eller tioridazin) iii. Antidepressive midler, visse antimikrobielle midler, inkludert midler av følgende klasser makrolider (f.eks. erytromycin, klaritromycin), fluorokinoloner (f.eks. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazol og triazol antifungale midler, og også pentamidin og sakinavir iv. Visse ikke-sederende antihistaminer (f.eks. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadyl, metadon, vinca alkaloider, arsentrioksid

13. Kjent historie med overfølsomhet, allergiske eller uønskede reaksjoner på artemisininholdige forbindelser, piperakin eller naftokin eller mot noen av hjelpestoffene i ARCO og Eurartesim.
14. Antimalariabehandling med forskjellige antimalariamedisiner som følger i. Piperakinbasert forbindelse, meflokin, naftokin eller sulfadoksin/pyrimetamin (SP) innen de foregående 3 månedene, ii. Amodiakin eller klorokin innen de siste 6 ukene, og med kinin, halofantrin, lumefantrin-baserte forbindelser og iii. Enhver annen antimalariabehandling, antibiotika med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoksazol, tetracykliner, kinoloner og fluorokinoloner og azitromycin) eller andre urteprodukter, innen de siste 14 dagene
15. Har mottatt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 6 ukene.

16. Leverfunksjonstester:

    Jeg. Hvis total bilirubin er normalt, ekskluder pasienten hvis leverfunksjonstester ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Hvis total bilirubin er > 1 og ≤ 1,5xULN, ekskluder pasienten hvis ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Totalt bilirubin >1,5xULN

17. Hb-nivå under 9 g/dL.
18. Serumkreatininnivåer mer enn 2 ganger øvre grense for normalområdet i fravær av dehydrering. Ved viktig dehydrering bør kreatininet være lavere enn 2X ULN etter oral/parenteral rehydrering.
19. Kvinnelige pasienter må verken være gravide (som vist ved en negativ serumgraviditetstest) eller ammende, og må være villige til å iverksette tiltak for ikke å bli gravid i løpet av studieperioden og sikkerhetsoppfølgingsperioden.
20. Tidligere deltagelse i malariavaksineforsøk eller mottatt malariavaksine under andre forhold