Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von ARCO

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß der örtlichen Praxis, vom Patienten bereitgestellt, bei Kindern entweder von den Eltern oder vom gesetzlichen Vertreter, und darüber hinaus müssen die Kinder ihre Zustimmung geben.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 6 und 60 Jahren (beide inklusive)
3. Körpergewicht zwischen 20 kg und 90 kg (beides inklusive)
4. Vorliegen einer Monoinfektion mit P. falciparum (1.000 bis 100.000 Asexuelle/µl Blut), mikroskopisch bestätigt.
5. Fieber, definiert durch eine Achseltemperatur ≥ 37,5 °C bis ≤ 39,5 °C
6. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
7. Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienabläufe einzuhalten und Zugang zu Gesundheitseinrichtungen zu erhalten.
8. Stimmen Sie zu, sich studienbezogenen Verfahren zu unterziehen, einschließlich eines Krankenhausaufenthalts von mindestens 3 Tagen (0,1 und 2) und einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 42 Tagen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer schweren/komplizierten Malaria, wie in der WHO-Leitlinie (dritte Ausgabe 2012) zur Behandlung schwerer Malaria(6) (Anhang 1) beschrieben.
2. Gemischte plasmodiale Infektion.
3. Schweres Erbrechen, definiert als mehr als dreimal in den 24 Stunden vor Aufnahme in die Studie oder Unfähigkeit, eine orale Behandlung zu vertragen.
4. Schwerer Durchfall, definiert als 3 oder mehr wässrige Stühle pro Tag.
5. Vorliegen eines anderen schwerwiegenden oder chronischen klinischen Zustands, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
6. Bekannte Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch bedeutsame Störungen wie Herz-Kreislauf-Störungen (einschließlich Arrhythmie, QTcF- oder QTcB-Intervall größer oder gleich 450 ms), Atemwegserkrankungen (einschließlich aktiver Tuberkulose), Gelbsucht in der Vorgeschichte, hepatische, renale, gastrointestinale, immunologische, neurologische (einschließlich). akustisch), endokrin, infektiös, bösartig, psychiatrisch, Vorgeschichte von Krämpfen oder anderen Anomalien (einschließlich Kopftrauma).
7. Familienanamnese eines plötzlichen Todes oder einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls oder einer anderen klinischen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
8. Bekannte angeborene Verlängerung des QT-Intervalls oder jede klinische Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
9. Vorgeschichte symptomatischer Herzrhythmusstörungen oder klinisch relevanter Bradykardie.
10. Alle prädisponierenden Herzerkrankungen für Arrhythmien wie schwere Hypertonie, linksventrikuläre Hypertrophie (einschließlich hypertropher Kardiomyopathie) oder Herzinsuffizienz, begleitet von einer verringerten Ejektionsfraktion des linken Ventrikels.
11. Elektrolytstörungen, insbesondere Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie.

12. Jede Behandlung, die eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirken kann, wie zum Beispiel:

    ich. Antiarrhythmika (z.B. Amiodaron, Disopyramid, Dofetilid, Ibutilid, Procainamid, Chinidin, Hydrochinidin, Sotalol) ii. Neuroleptika (z.B. Phenothiazine, Sertindol, Sultoprid, Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Pimozid oder Thioridazin) iii. Antidepressiva, bestimmte antimikrobielle Wirkstoffe, einschließlich Wirkstoffe der folgenden Klassen: Makrolide (z. B. Erythromycin, Clarithromycin), Fluorchinolone (z. B. Moxifloxacin, Sparfloxacin), Imidazol- und Triazol-Antimykotika sowie Pentamidin und Saquinavir iv. Bestimmte nicht sedierende Antihistaminika (z. B. Terfenadin, Astemizol, Mizolastin), Cisaprid, Droperidol, Domperidon, Bepridil, Diphemanil, Probucol, Levomethadyl, Methadon, Vinca-Alkaloide, Arsentrioxid

13. Bekannte Überempfindlichkeit, allergische oder unerwünschte Reaktionen auf Artemisinin-haltige Verbindungen, Piperaquin oder Naphthochin oder einen der in ARCO und Eurartesim enthaltenen Hilfsstoffe.
14. Antimalariabehandlung mit verschiedenen Antimalariamedikamenten wie folgt: i. Piperaquin-basierte Verbindung, Mefloquin, Naphthochin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin (SP) innerhalb der letzten 3 Monate, ii. Amodiaquin oder Chloroquin innerhalb der letzten 6 Wochen und mit Chinin, Halofantrin, Lumefantrin-basierten Verbindungen und iii. Jede andere Antimalariabehandlung, Antibiotika mit Antimalariawirkung (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone sowie Azithromycin) oder alle pflanzlichen Produkte innerhalb der letzten 14 Tage
15. Sie haben innerhalb der letzten 6 Wochen ein Prüfpräparat erhalten.

16. Leberfunktionstest:

    ich. Wenn das Gesamtbilirubin normal ist, schließen Sie den Patienten aus, wenn die Leberfunktionstests ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii sind. Wenn das Gesamtbilirubin > 1 und ≤ 1,5xULN ist, schließen Sie den Patienten aus, wenn ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Gesamtbilirubin >1,5xULN

17. Hb-Wert unter 9 g/dl.
18. Der Serumkreatininspiegel liegt ohne Dehydrierung um mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalbereichs. Im Falle einer starken Dehydrierung sollte das Kreatinin nach oraler/parenteraler Rehydrierung unter dem 2-fachen ULN liegen.
19. Weibliche Patientinnen dürfen weder schwanger sein (was durch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum nachgewiesen wird) noch stillen und müssen bereit sein, Maßnahmen zu ergreifen, um während des Studienzeitraums und der Sicherheitsnachbeobachtungszeit nicht schwanger zu werden.
20. Frühere Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie oder Erhalt einer Malaria-Impfung unter anderen Umständen