Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética y Eficacia de ARCO

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito, de acuerdo con la práctica local, proporcionado por el paciente, para los niños será proporcionado por los padres o el representante legal y, además, los niños darán su consentimiento.
2. Pacientes masculinos o femeninos entre 6 y 60 años (ambos inclusive)
3. Peso corporal entre 20 kg y 90 kg (ambos inclusive)
4. Presencia de monoinfección por P. falciparum (1.000 a 100.000 cuentas asexuales/µl de sangre) confirmada microscópicamente.
5. Fiebre, definida por temperatura axilar ≥ 37,5 °C a ≤ 39,5 °C
6. Capacidad para tragar medicamentos orales.
7. Capacidad y disposición para cumplir con todos los procedimientos del estudio y acceder a los establecimientos de salud.
8. Aceptar someterse a procedimientos relacionados con el estudio, incluida la hospitalización durante un mínimo de 3 días (0, 1 y 2) y un seguimiento de hasta 42 días.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con signos y síntomas de paludismo grave/complicado según se describe en la guía de la OMS (tercera edición de 2012) para el tratamiento del paludismo grave(6)(Apéndice 1)
2. Infección mixta por plasmodios.
3. Vómitos severos, definidos como más de tres veces en las 24 horas previas a la inclusión en el estudio o incapacidad para tolerar el tratamiento oral.
4. Diarrea severa definida como 3 o más deposiciones acuosas por día.
5. Presencia de otra condición clínica grave o crónica que requiera hospitalización.
6. Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos como cardiovasculares (incluyendo arritmia, intervalo QTcF o QTcB mayor o igual a 450 mseg), respiratorios (incluyendo tuberculosis activa), antecedentes de ictericia, hepáticos, renales, gastrointestinales, inmunológicos, neurológicos (incluyendo auditivo), endocrino, infeccioso, maligno, psiquiátrico, antecedentes de convulsiones u otras anomalías (incluido el traumatismo craneal).
7. Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QT o de cualquier otra condición clínica que prolongue el intervalo QT.
8. Prolongación congénita conocida del intervalo QT o cualquier condición clínica conocida que prolongue el intervalo QT.
9. Antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante.
10. Cualquier condición cardíaca que predisponga a la arritmia, como hipertensión grave, hipertrofia ventricular izquierda (incluida la miocardiopatía hipertrófica) o insuficiencia cardíaca congestiva acompañada de fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida.
11. Alteraciones electrolíticas, particularmente hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia.

12. Cualquier tratamiento que pueda inducir un alargamiento del intervalo QT, como:

    i. Antiarrítmicos (ej. amiodarona, disopiramida, dofetilida, ibutilida, procainamida, quinidina, hidroquinidina, sotalol) ii. neurolépticos (p. fenotiazinas, sertindol, sultoprida, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, pimozida o tioridazina) iii. Agentes antidepresivos, ciertos agentes antimicrobianos, incluidos agentes de las siguientes clases de macrólidos (p. eritromicina, claritromicina), fluoroquinolonas (p. moxifloxacino, esparfloxacino), agentes antifúngicos imidazol y triazol, y también pentamidina y saquinavir iv. Ciertos antihistamínicos no sedantes (p. terfenadina, astemizol, mizolastina), cisaprida, droperidol, domperidona, bepridilo, difemanilo, probucol, levometadilo, metadona, alcaloides de la vinca, trióxido de arsénico

13. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o adversas a los compuestos que contienen artemisinina, piperaquina o naftoquina o a cualquiera de los excipientes contenidos en ARCO y Eurartesim.
14. Tratamiento antipalúdico con diferentes medicamentos antipalúdicos de la siguiente manera i. Compuesto a base de piperaquina, mefloquina, naftoquina o sulfadoxina/pirimetamina (SP) en los 3 meses anteriores, ii. Amodiaquina o cloroquina en las 6 semanas anteriores, y con compuestos a base de quinina, halofantrina, lumefantrina y iii. Cualquier otro tratamiento antipalúdico, antibióticos con actividad antipalúdica (incluidos cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas y fluoroquinolonas y azitromicina) o cualquier producto a base de hierbas, en los últimos 14 días
15. Haber recibido un fármaco en investigación en las últimas 6 semanas.

16. Pruebas de función hepática:

    i. Si la bilirrubina total es normal, excluir al paciente si las pruebas de función hepática ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Si la bilirrubina total es > 1 y ≤ 1,5xLSN, excluya al paciente si ASAT/ALAT ≥2xLSN.

    iii. Bilirrubina total >1.5xULN

17. Nivel de Hb por debajo de 9 g/dL.
18. Niveles de creatinina sérica más de 2 veces el límite superior del rango normal en ausencia de deshidratación. En caso de deshidratación importante, la creatinina debe ser inferior a 2X ULN después de la rehidratación oral/parenteral.
19. Las pacientes no deben estar embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo en suero negativa) ni lactando, y deben estar dispuestas a tomar medidas para no quedar embarazadas durante el período de estudio y el período de seguimiento de seguridad.
20. Participación previa en cualquier ensayo de vacuna contra la malaria o haber recibido la vacuna contra la malaria en cualquier otra circunstancia