Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinnost ARCO

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas, v souladu s místní praxí, poskytnutý pacientem, pro děti bude poskytnut buď rodiči nebo zákonným zástupcem a kromě toho poskytnou souhlas děti.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 6 do 60 let (oba včetně)
3. Tělesná hmotnost mezi 20 kg a 90 kg (oba včetně)
4. Mikroskopicky potvrzena přítomnost monoinfekce P. falciparum (1 000 až 100 000 asexuálních počet/µl krve).
5. Horečka, jak je definována axilární teplotou ≥ 37,5 °C až ≤ 39,5 °C
6. Schopnost polykat perorální léky
7. Schopnost a ochota dodržovat veškeré studijní postupy a dostupnost zdravotnických zařízení.
8. Souhlaste s tím, že podstoupíte procedury související se studií, včetně hospitalizace po dobu minimálně 3 dnů (0, 1 a 2) a následného sledování po dobu až 42 dnů.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známkami a příznaky těžké/komplikované malárie, jak je popsáno ve směrnici WHO (třetí vydání 2012) pro léčbu těžké malárie(6) (Příloha 1)
2. Smíšená plazmodiální infekce.
3. Silné zvracení, definované jako více než třikrát během 24 hodin před zařazením do studie nebo neschopnost tolerovat perorální léčbu.
4. Těžký průjem definovaný jako 3 nebo více vodnatých stolic za den.
5. Přítomnost jiného závažného nebo chronického klinického stavu vyžadujícího hospitalizaci.
6. Známá anamnéza nebo známky klinicky významných poruch, jako jsou kardiovaskulární (včetně arytmie, intervalu QTcF nebo QTcB větší nebo rovný 450 ms), respirační (včetně aktivní tuberkulózy), anamnéza žloutenky, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, imunologické, neurologické (včetně sluchové), endokrinní, infekční, maligní, psychiatrické, anamnéza křečí nebo jiné abnormality (včetně poranění hlavy).
7. Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QT intervalu nebo jakéhokoli jiného klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
8. Známé vrozené prodloužení QT intervalu nebo jakýkoli klinický stav, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
9. Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií.
10. Jakékoli srdeční stavy predisponující k arytmii, jako je těžká hypertenze, hypertrofie levé komory (včetně hypertrofické kardiomyopatie) nebo městnavé srdeční selhání doprovázené sníženou ejekční frakcí levé komory.
11. Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie.

12. Jakákoli léčba, která může vyvolat prodloužení QT intervalu, jako například:

    i. antiarytmika (např. amiodaron, disopyramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, chinidin, hydrochinidin, sotalol) ii. Neuroleptika (např. fenothiaziny, sertindol, sultoprid, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozid nebo thioridazin) iii. Antidepresiva, některá antimikrobiální činidla, včetně činidel následujících tříd makrolidů (např. erythromycin, klarithromycin), fluorochinolony (např. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazolová a triazolová antimykotika a také pentamidin a saquinavir iv. Některá nesedativní antihistaminika (např. terfenadin, astemizol, mizolastin), cisaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levomethadyl, methadon, vinka alkaloidy, oxid arsenitý

13. Známá anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo nežádoucích reakcí na sloučeniny obsahující artemisinin, piperachin nebo naftochin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v ARCO a Eurartesim.
14. Antimalarická léčba různými antimalariky následovně i. sloučenina na bázi piperachinu, meflochin, naftochin nebo sulfadoxin/pyrimethamin (SP) během předchozích 3 měsíců, ii. amodiachin nebo chlorochin během předchozích 6 týdnů a s chininem, halofantrinem, sloučeninami na bázi lumefantrinu a iii. Jakákoli jiná antimalarická léčba, antibiotika s antimalarickým účinkem (včetně kotrimoxazolu, tetracyklinů, chinolonů a fluorochinolonů a azithromycinu) nebo jakékoli rostlinné produkty během posledních 14 dnů
15. Během posledních 6 týdnů jste dostali testovaný lék.

16. Testy jaterních funkcí:

    i. Pokud je celkový bilirubin normální, vylučte pacienta, pokud jaterní testy AST/ALAT ≥ 3xULN ii. Pokud je celkový bilirubin > 1 a ≤ 1,5xULN, vylučte pacienta, pokud AST/ALAT ≥2xULN.

    iii. Celkový bilirubin >1,5xULN

17. Hladina Hb pod 9 g/dl.
18. Hladiny sérového kreatininu více než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí při absenci dehydratace. V případě závažné dehydratace by měl být kreatinin po orální/parenterální rehydrataci nižší než 2X ULN.
19. Pacientky nesmějí být těhotné (jak bylo prokázáno negativním sérovým těhotenským testem) ani kojící a musí být ochotny přijmout opatření, aby neotěhotněly během období studie a období sledování bezpečnosti.
20. Předchozí účast na jakémkoli pokusu vakcíny proti malárii nebo za jakýchkoli jiných okolností obdržel vakcínu proti malárii