Az ARCO biztonsága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és hatékonysága

Bevételi kritériumok:

1. A helyi gyakorlatnak megfelelően a páciens írásos beleegyezését adja meg, a gyermekek számára a szülők vagy a törvényes képviselők adják, és ezen felül a gyermekek is beleegyezést adnak.
2. 6 és 60 év közötti férfi vagy női betegek (mindkettő bezárólag)
3. Testtömeg 20 kg és 90 kg között (mindkettő beleértve)
4. A P. falciparum-mal való monofertőzés jelenléte (1000-100 000 aszexuális szám/µl vér) mikroszkóposan igazolt.
5. Láz, a hónalj hőmérsékletének meghatározása szerint ≥ 37,5 °C és ≤ 39,5 °C között
6. Az orális gyógyszer lenyelésének képessége
7. Képesség és hajlandóság az összes tanulmányi eljárás betartására és az egészségügyi létesítményekhez való hozzáférésre.
8. Fogadja el, hogy tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokon vesz részt, beleértve a legalább 3 napig tartó kórházi kezelést (0, 1 és 2), valamint a legfeljebb 42 napos nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos/szövődményes malária jelei és tünetei a WHO súlyos malária kezelésére vonatkozó iránymutatásában (harmadik kiadás, 2012) (6) (1. függelék) leírtak szerint.
2. Vegyes plazmodiális fertőzés.
3. Súlyos hányás, amelyet a vizsgálatba való bevonást megelőző 24 órában több mint háromszor határoznak meg, vagy képtelenség tolerálni az orális kezelést.
4. Súlyos hasmenés: napi 3 vagy több vizes széklet.
5. Más súlyos vagy krónikus klinikai állapot jelenléte, amely kórházi kezelést igényel.
6. Klinikailag jelentős rendellenességek ismert kórelőzménye vagy bizonyítéka, mint például szív- és érrendszeri (beleértve a 450 msec vagy annál nagyobb aritmiát, QTcF- vagy QTcB-intervallumot), légzőszervi (beleértve az aktív tuberkulózist), sárgaság, máj-, vese-, gasztrointesztinális, immunológiai, neurológiai (beleértve a hallási), endokrin, fertőző, rosszindulatú, pszichiátriai, görcsrohamok vagy egyéb rendellenességek (beleértve a fejsérülést is).
7. Családi anamnézisben előfordult hirtelen halál vagy a QT-intervallum veleszületett megnyúlása, vagy bármely más olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
8. A QT-intervallum ismert veleszületett megnyúlása vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
9. Tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy klinikailag jelentős bradycardia a kórelőzményben.
10. Bármilyen szívritmuszavarra hajlamosító állapot, mint például súlyos magas vérnyomás, bal kamrai hipertrófia (beleértve a hipertrófiás kardiomiopátiát is) vagy pangásos szívelégtelenség, amelyet csökkent bal kamra ejekciós frakció kísér.
11. Elektrolit zavarok, különösen hypokalaemia, hypocalcaemia vagy hypomagnesaemia.

12. Minden olyan kezelés, amely a QT-intervallum meghosszabbodását idézheti elő, mint például:

    én. Antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, dizopiramid, dofetilid, ibutilid, prokainamid, kinidin, hidrokinidin, szotalol) ii. Neuroleptikumok (pl. fenotiazinok, szertindol, szultoprid, klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, pimozid vagy tioridazin) iii. Antidepresszív szerek, bizonyos antimikrobiális szerek, beleértve a következő osztályokba tartozó makrolidokat (pl. eritromicin, klaritromicin), fluorokinolonok (pl. moxifloxacin, sparfloxacin), imidazol és triazol gombaellenes szerek, valamint pentamidin és saquinavir iv. Bizonyos nem nyugtató hatású antihisztaminok (pl. terfenadin, asztemizol, mizolasztin), ciszaprid, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probukol, levometadil, metadon, vinka alkaloidok, arzén-trioxid

13. Ismert túlérzékenység, allergiás vagy mellékhatások anamnézisében artemisinin tartalmú vegyületekkel, piperakinnal vagy naftokinnal vagy az ARCO és az Eurartesim bármely segédanyagával szemben.
14. Maláriaellenes kezelés különböző maláriaellenes szerekkel az alábbiak szerint i. Piperakin alapú vegyület, meflokin, naftokin vagy szulfadoxin/pirimetamin (SP) az elmúlt 3 hónapban, ii. Amodiaquine vagy klorokin az előző 6 hétben, valamint kinin, halofantrin, lumefantrin alapú vegyületek és iii. Bármilyen más maláriaellenes kezelés, maláriaellenes hatású antibiotikum (beleértve a kotrimoxazolt, tetraciklinek, kinolonok és fluorokinolonok, valamint azitromicint) vagy bármely gyógynövénykészítmény az elmúlt 14 napon belül
15. Az elmúlt 6 hétben vizsgálati gyógyszert kapott.

16. Májfunkciós vizsgálatok:

    én. Ha a teljes bilirubin normális, zárja ki a beteget, ha a májfunkciós vizsgálatok ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Ha az összbilirubin > 1 és ≤ 1,5xULN, akkor kizárja a beteget, ha az ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Összes bilirubin > 1,5xULN

17. Hb szint 9 g/dl alatt.
18. A szérum kreatinin szintje a normál tartomány felső határának több mint kétszerese dehidratáció hiányában. Jelentős kiszáradás esetén a kreatininszintnek a normálérték felső határának kétszerese alatt kell lennie orális/parenterális rehidráció után.
19. A nőbetegek nem lehetnek sem terhesek (a szérum negatív terhességi tesztje alapján), sem nem szoptathatnak, és hajlandónak kell lenniük olyan intézkedések megtételére, amelyek megakadályozzák a teherbe esést a vizsgálati időszak és a biztonsági követési időszak alatt.
20. Korábbi részvétel bármilyen malária vakcina kísérletben, vagy malária vakcina kapott bármilyen más körülmény között