Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i skuteczność ARCO

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda, zgodna z lokalną praktyką, udzielona przez pacjenta, w przypadku dzieci, zostanie udzielona przez rodziców lub przedstawiciela prawnego, a ponadto dzieci wyrażą zgodę.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 6 do 60 lat (włącznie)
3. Masa ciała od 20 kg do 90 kg (włącznie)
4. Mikroskopowo potwierdzono obecność monoinfekcji P. falciparum (1000 do 100 000 zliczeń bezpłciowych/µl krwi).
5. Gorączka, zdefiniowana jako temperatura pod pachą ≥ 37,5°C do ≤ 39,5°C
6. Zdolność do połykania leków doustnych
7. Zdolność i chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i dostępu do placówek służby zdrowia.
8. Zgodzić się na poddanie się procedurom związanym z badaniem, w tym hospitalizację przez co najmniej 3 dni (0, 1 i 2) oraz wizytę kontrolną trwającą do 42 dni.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi ciężkiej/powikłanej malarii, jak opisano w wytycznych WHO (wydanie trzecie 2012) dotyczących leczenia ciężkiej postaci malarii(6)(załącznik 1)
2. Mieszana infekcja plazmatyczna.
3. Ciężkie wymioty, zdefiniowane jako więcej niż trzy razy w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania lub niezdolność do tolerowania leczenia doustnego.
4. Ciężka biegunka zdefiniowana jako 3 lub więcej wodnistych stolców dziennie.
5. Obecność innego poważnego lub przewlekłego stanu klinicznego wymagającego hospitalizacji.
6. Znana historia lub objawy klinicznie istotnych zaburzeń, takich jak zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym arytmia, odstęp QTcF lub QTcB większy lub równy 450 ms), oddechowe (w tym czynna gruźlica), żółtaczka w wywiadzie, wątroba, nerki, żołądkowo-jelitowe, immunologiczne, neurologiczne (w tym słuchowych), hormonalnych, zakaźnych, złośliwych, psychiatrycznych, drgawek lub innych nieprawidłowości w wywiadzie (w tym urazów głowy).
7. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub wrodzonego wydłużenia odstępu QT lub jakikolwiek inny stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
8. Znane wrodzone wydłużenie odstępu QT lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
9. Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia.
10. Wszelkie choroby serca predysponujące do arytmii, takie jak ciężkie nadciśnienie tętnicze, przerost lewej komory (w tym kardiomiopatia przerostowa) lub zastoinowa niewydolność serca, której towarzyszy zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory.
11. Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia.

12. Każde leczenie, które może wywołać wydłużenie odstępu QT, takie jak:

    I. Leki przeciwarytmiczne (np. amiodaron, dyzopiramid, dofetylid, ibutylid, prokainamid, chinidyna, hydrochinidyna, sotalol) ii. neuroleptyki (np. fenotiazyny, sertyndol, sultopryd, chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, pimozyd lub tiorydazyna) iii. Leki przeciwdepresyjne, niektóre środki przeciwdrobnoustrojowe, w tym środki należące do następujących klas makrolidów (np. erytromycyna, klarytromycyna), fluorochinolony (np. moksyfloksacyna, sparfloksacyna), imidazolowe i triazolowe środki przeciwgrzybicze, a także pentamidyna i sakwinawir iv. Niektóre nieuspokajające leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol, mizolastyna), cyzapryd, droperydol, domperydon, beprydyl, difemanil, probukol, lewometadyl, metadon, alkaloidy barwinka, trójtlenek arsenu

13. Znana historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub niepożądanych na związki zawierające artemizynę, piperachinę lub naftochinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w ARCO i Eurartesim.
14. Leczenie przeciwmalaryczne różnymi lekami przeciwmalarycznymi w następujący sposób i. Związek na bazie piperachiny, meflochina, naftochina lub sulfadoksyna/pirymetamina (SP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ii. Amodiachina lub chlorochina w ciągu ostatnich 6 tygodni oraz z chininą, halofantryną, związkami na bazie lumefantryny i iii. Jakiekolwiek inne leczenie przeciwmalaryczne, antybiotyki o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazol, tetracykliny, chinolony i fluorochinolony oraz azytromycyna) lub jakiekolwiek produkty ziołowe w ciągu ostatnich 14 dni
15. Otrzymali badany lek w ciągu ostatnich 6 tygodni.

16. Testy czynnościowe wątroby:

    I. Jeśli bilirubina całkowita jest prawidłowa, należy wykluczyć pacjenta, jeśli testy czynnościowe wątroby ASAT/ALAT ≥ 3xGGN ii. Jeśli bilirubina całkowita wynosi > 1 i ≤ 1,5 x ULN, należy wykluczyć pacjenta, jeśli ASAT/ALAT ≥ 2 x ULN.

    iii. Bilirubina całkowita >1,5 x GGN

17. Poziom Hb poniżej 9 g/dl.
18. Stężenie kreatyniny w surowicy ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy przy braku odwodnienia. W przypadku znacznego odwodnienia kreatynina powinna być niższa niż 2X GGN po nawodnieniu doustnym/pozajelitowym.
19. Pacjentki nie mogą być w ciąży (co wykazano na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy) ani nie mogą karmić piersią i muszą być skłonne do podjęcia działań, aby nie zajść w ciążę w okresie badania i w okresie obserwacji bezpieczeństwa.
20. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu szczepionki przeciwko malarii lub otrzymanie szczepionki przeciwko malarii w jakichkolwiek innych okolicznościach