Innocuité, tolérance, pharmacocinétique et efficacité d'ARCO

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit, conformément à la pratique locale, fourni par le patient, pour les enfants, il sera fourni par les parents ou le représentant légal et, en plus, les enfants donneront leur consentement.
2. Patients masculins ou féminins âgés de 6 à 60 ans (les deux inclus)
3. Poids corporel entre 20 kg et 90 kg (les deux inclus)
4. Présence d'une mono-infection à P. falciparum (1 000 à 100 000 comptes asexués/µl de sang) confirmée au microscope.
5. Fièvre, définie par une température axillaire ≥ 37,5°C à ≤ 39,5°C
6. Capacité à avaler des médicaments oraux
7. Capacité et volonté d'adhérer à toutes les procédures d'étude et d'accéder aux établissements de santé.
8. Accepter de subir des procédures liées à l'étude, y compris une hospitalisation d'au moins 3 jours (0,1 et 2) et un suivi pouvant aller jusqu'à 42 jours.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des signes et des symptômes de paludisme grave/compliqué comme décrit dans les directives de l'OMS (troisième édition 2012) pour la prise en charge du paludisme grave(6)(Annexe 1)
2. Infection plasmodiale mixte.
3. Vomissements sévères, définis comme plus de trois fois dans les 24 heures précédant l'inclusion dans l'étude ou incapacité à tolérer le traitement par voie orale.
4. Diarrhée sévère définie comme 3 selles liquides ou plus par jour.
5. Présence d'autres affections cliniques graves ou chroniques nécessitant une hospitalisation.
6. Antécédents connus ou preuves de troubles cliniquement significatifs tels que cardiovasculaires (y compris arythmie, intervalle QTcF ou QTcB supérieur ou égal à 450 msec), respiratoires (y compris tuberculose active), antécédents d'ictère, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, immunologiques, neurologiques (y compris auditif), endocrinien, infectieux, malin, psychiatrique, antécédent de convulsions ou autre anomalie (y compris traumatisme crânien).
7. Antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QT ou de toute autre affection clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
8. Allongement congénital connu de l'intervalle QT ou toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QT.
9. Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou de bradycardie cliniquement pertinente.
10. Toute affection cardiaque prédisposant à l'arythmie, telle qu'une hypertension sévère, une hypertrophie ventriculaire gauche (y compris une cardiomyopathie hypertrophique) ou une insuffisance cardiaque congestive accompagnée d'une réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche.
11. Troubles électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.

12. Tout traitement pouvant induire un allongement de l'intervalle QT, tel que :

    je. Antiarythmiques (par ex. amiodarone, disopyramide, dofétilide, ibutilide, procaïnamide, quinidine, hydroquinidine, sotalol) ii. Neuroleptiques (par ex. phénothiazines, sertindole, sultopride, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, pimozide ou thioridazine) iii. Agents antidépresseurs, certains agents antimicrobiens, y compris les agents des classes suivantes macrolides (par ex. érythromycine, clarithromycine), fluoroquinolones (par ex. moxifloxacine, sparfloxacine), antifongiques imidazole et triazole, ainsi que pentamidine et saquinavir iv. Certains antihistaminiques non sédatifs (par ex. terfénadine, astémizole, mizolastine), cisapride, dropéridol, dompéridone, bépridil, diphémanil, probucol, lévométhadyl, méthadone, alcaloïdes de la pervenche, trioxyde d'arsenic

13. Antécédents connus d'hypersensibilité, réactions allergiques ou indésirables aux composés contenant de l'artémisinine, à la pipéraquine ou à la naphtoquine ou à l'un des excipients contenus dans ARCO et Eurartesim.
14. Traitement antipaludique avec différents médicaments antipaludiques comme suit i. Composé à base de pipéraquine, méfloquine, naphtoquine ou sulfadoxine/pyriméthamine (SP) au cours des 3 derniers mois, ii. Amodiaquine ou chloroquine au cours des 6 semaines précédentes, et avec de la quinine, de l'halofantrine, des composés à base de luméfantrine et iii. Tout autre traitement antipaludique, antibiotiques ayant une activité antipaludique (y compris le cotrimoxazole, les tétracyclines, les quinolones et les fluoroquinolones et l'azithromycine) ou tout produit à base de plantes, au cours des 14 derniers jours
15. Avoir reçu un médicament expérimental au cours des 6 dernières semaines.

16. Tests de la fonction hépatique:

    je. Si la bilirubine totale est normale, exclure le patient si les tests de la fonction hépatique ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Si la bilirubine totale est > 1 et ≤ 1,5 x LSN, exclure le patient si ASAT/ALAT ≥ 2 x LSN.

    iii. Bilirubine totale > 1,5 x LSN

17. Taux d'Hb inférieur à 9 g/dL.
18. Niveaux de créatinine sérique supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la plage normale en l'absence de déshydratation. En cas de déshydratation importante, la créatinine doit être inférieure à 2X LSN après réhydratation orale/parentérale.
19. Les patientes ne doivent être ni enceintes (comme démontré par un test de grossesse sérique négatif) ni allaitantes, et doivent être disposées à prendre des mesures pour ne pas tomber enceintes pendant la période d'étude et la période de suivi de la sécurité.
20. Participation antérieure à un essai de vaccin antipaludique ou vaccin antipaludique reçu dans toute autre circonstance