Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van ARCO

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, in overeenstemming met de lokale praktijk, verstrekt door de patiënt, voor kinderen zal deze worden verstrekt door ouders of wettelijke vertegenwoordiger en daarnaast zullen kinderen toestemming geven.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen de 6 en 60 jaar (beide inclusief)
3. Lichaamsgewicht tussen 20 kg en 90 kg (beide inclusief)
4. Aanwezigheid van mono-infectie met P. falciparum (1.000 tot 100.000 ongeslachtelijke telling/µl bloed) microscopisch bevestigd.
5. Koorts, zoals gedefinieerd door okseltemperatuur ≥ 37,5°C tot ≤ 39,5°C
6. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken
7. Vermogen en bereidheid om zich aan alle studieprocedures te houden en toegang te krijgen tot gezondheidsfaciliteiten.
8. Stem ermee in om studiegerelateerde procedures te ondergaan, waaronder een ziekenhuisopname van minimaal 3 dagen (0,1 en 2) en een follow-up van maximaal 42 dagen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met tekenen en symptomen van ernstige/gecompliceerde malaria zoals beschreven in de WHO-richtlijn (derde editie 2012) voor de behandeling van ernstige malaria(6)(bijlage 1)
2. Gemengde Plasmodiale infectie.
3. Ernstig braken, gedefinieerd als meer dan drie keer in de 24 uur voorafgaand aan opname in het onderzoek of onvermogen om orale behandeling te verdragen.
4. Ernstige diarree gedefinieerd als 3 of meer waterige ontlasting per dag.
5. Aanwezigheid van een andere ernstige of chronische klinische aandoening die ziekenhuisopname vereist.
6. Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen zoals cardiovasculaire (inclusief aritmie, QTcF- of QTcB-interval langer dan of gelijk aan 450 msec), respiratoire (inclusief actieve tuberculose), voorgeschiedenis van geelzucht, lever-, nier-, gastro-intestinale, immunologische, neurologische (inclusief auditief), endocrien, infectieus, maligniteit, psychiatrisch, voorgeschiedenis van convulsies of andere afwijkingen (waaronder hoofdtrauma).
7. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of aangeboren verlenging van het QT-interval of enige andere klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
8. Bekende aangeboren verlenging van het QT-interval of een klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
9. Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie.
10. Alle predisponerende hartaandoeningen voor aritmie, zoals ernstige hypertensie, linkerventrikelhypertrofie (waaronder hypertrofische cardiomyopathie) of congestief hartfalen vergezeld van een verminderde linkerventrikel-ejectiefractie.
11. Elektrolytenstoornissen, in het bijzonder hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.

12. Elke behandeling die een verlenging van het QT-interval kan veroorzaken, zoals:

    i. Antiaritmica (bijv. amiodaron, disopyramide, dofetilide, ibutilide, procaïnamide, kinidine, hydrokinidine, sotalol) ii. Neuroleptica (bijv. fenothiazinen, sertindol, sultopride, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, pimozide of thioridazine) iii. Antidepressiva, bepaalde antimicrobiële middelen, waaronder middelen van de volgende klassen macroliden (bijv. erytromycine, claritromycine), fluorchinolonen (bijv. moxifloxacine, sparfloxacine), imidazool- en triazool-antischimmelmiddelen, en ook pentamidine en saquinavir iv. Bepaalde niet-sederende antihistaminica (bijv. terfenadine, astemizol, mizolastine), cisapride, droperidol, domperidon, bepridil, difemanil, probucol, levomethadyl, methadon, vinca-alkaloïden, arseentrioxide

13. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische reacties of bijwerkingen op artemisinine-bevattende verbindingen, piperaquine of naftoquine of op een van de hulpstoffen in ARCO en Eurartesim.
14. Antimalariabehandeling met verschillende antimalariamiddelen als volgt i. Op piperaquine gebaseerde verbinding, mefloquine, naftoquine of sulfadoxine/pyrimethamine (SP) in de voorgaande 3 maanden, ii. Amodiaquine of chloroquine in de afgelopen 6 weken, en met kinine, halofantrine, op lumefantrine gebaseerde verbindingen en iii. Elke andere antimalariabehandeling, antibiotica met antimalaria-activiteit (waaronder cotrimoxazol, tetracyclines, chinolonen en fluorchinolonen en azitromycine) of kruidenproducten, in de afgelopen 14 dagen
15. In de afgelopen 6 weken een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.

16. Leverfunctietest:

    i. Als totaal bilirubine normaal is, sluit de patiënt dan uit als de leverfunctie test ASAT/ALAT ≥ 3xULN ii. Als totaal bilirubine > 1 en ≤ 1,5xULN is, sluit u de patiënt uit als ASAT/ALAT ≥2xULN.

    iii. Totaal bilirubine >1,5xULN

17. Hb-waarde lager dan 9 g/dL.
18. Serumcreatininewaarden meer dan 2 keer de bovengrens van het normale bereik bij afwezigheid van uitdroging. In geval van ernstige dehydratie dient de creatinine lager te zijn dan 2X ULN na orale/parenterale rehydratie.
19. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn (zoals aangetoond door een negatieve serumzwangerschapstest) en mogen geen borstvoeding geven, en ze moeten bereid zijn maatregelen te nemen om niet zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode en de follow-upperiode voor de veiligheid.
20. Eerdere deelname aan een malariavaccinproef of malariavaccin gekregen in een andere omstandigheid