Selumetinibin yhdistelmässä dosetakselin kanssa suoritettu yksihaarainen tutkimus pitkälle edenneillä mahalaukun adenokarsinoomapotilailla, joilla on matala/korkea MEK-signaali, RAS-mutaatio tai RAS-amplifikaatio toisen linjan kemoterapiana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

3. Pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien GEJ), joka on edennyt ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Ensimmäisen rivin hoito-ohjelman on sisällettävä dupletti 5-fluoripyrimidiini ja platinapohjainen hoito.
   • Relapsi 6 kuukauden sisällä dupletti-5-fluoripyrimidiiniä ja platinapohjaista hoitoa sisältävän adjuvantti/neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä voidaan pitää ensilinjan hoitona.
4. Aiempi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen ensimmäisen linjan hoidon aloittamista.
5. Kasvainnäytteen antaminen (joko resektiosta tai biopsiasta)

6. Potilaat, joilla on MEK-allekirjoitus, RAS-mutaatio tai amplifikaatio VIKTORY-tutkimuksen kautta.

   (VIKTORY-kokeessa käytetään Ion Torrent PGM:ää syöpämutaatioiden ja nanomerkkijonojen paneelin, kopiomäärän vaihtelupaneelin seulomiseen (katso VIKTORY-tutkimuksen liite)

7. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
9. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

10. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/l (siirto sallittu)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l (siirto sallittu)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (ei sisällä potilaita, joilla on Glibertin tauti)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
11. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
12. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. hedelmällisessä iässä oleville naisille.
13. Suostumus pakolliseen biopsiaan etenemisen yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

1. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma (paitsi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia, jossa on yli 6 kuukauden pesujakso) mahasyövän hoitoon pitkälle edenneessä tilassa.
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito MEK-, RAS- tai RAF-estäjillä
3. Mikä tahansa aikaisempi dosetakselihoito.
4. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≤5 vuoteen.
5. HER2-positiiviset potilaat (määritelty HER2 3+:lla immunohistokemian tai HER2 SISH+:n perusteella)
6. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä.
7. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella viimeisten 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista).
8. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi lievittävistä syistä) 3 viikon kuluessa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denusomabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
9. Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.
10. Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki jatkuvat toksisuudet (>CTCAE-aste 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
11. Suolistotukos tai CTCAE-asteen 3 tai 4 ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTcB:llä > 480 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
13. Seuraavat potilaat, joilla on sydänongelmia: hallitsematon verenpaine (BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta) Lähtötaso Vasemman kammion ejektiofraktio alle 55 %:n LLN:n, mitattuna kaikukardiografialla tai laitoksen LLN:llä MUGA:lle, Eteisvärinä ja kammiotaajuus >10 EKG:ssä levossa, Oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II-IV), Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia, Vaikea läppäsairaus, Hallitsematon angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta), Akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen aloittamista hoitoon
14. Seuraavat oftalmologiset sairaudet: silmänsisäinen paine > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (silmänsisäisestä paineesta riippumatta), verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen tai aiempi verkkokalvon seroottinen retinopatia tai nykyinen tai aiempi verkkokalvon laskimotukos
15. Imettävät tai raskaana olevat naispotilaat ja lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
16. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)