Enkeltarmsstudie av Selumetinib i kombinasjon med docetaxel, hos avansert gastrisk adenokarsinompasienter med lav/høy MEK-signatur, RAS-mutasjon eller RAS-amplifikasjon som annenlinjekjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av fullt informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter må være ≥20 år.

3. Avansert gastrisk adenokarsinom (inkludert GEJ) som har utviklet seg under eller etter førstelinjebehandling.

   • 1. linje regimet må ha inneholdt dublett 5-fluorpyrimidin og platinabasert regime.
   • Tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi som inneholder dublett 5-fluorpyrimidin og platinabasert regime kan vurderes som førstelinjebehandling.
4. Tidligere adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi er tillatt hvis den er fullført mer enn 6 måneder før start av førstelinjebehandlingen.
5. Utlevering av svulstprøve (fra enten reseksjon eller biopsi)

6. Pasienter med MEK-signatur, RAS-mutasjon eller amplifikasjon gjennom VIKTORY-studien.

   (VIKTORY-studien bruker Ion Torrent PGM for å screene for et panel av kreftmutasjoner og nanostring, kopinummervariasjonspanel (se tillegg for VIKTORY-studien)

7. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
8. ECOG ytelsesstatus 0-1.
9. Pasienter må ha en forventet levealder ≥ 3 måneder fra foreslått første dosedato.

10. Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/L (transfusjon tillatt)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L (transfusjon tillatt)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (inkluderer ikke pasienter med Gliberts sykdom)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
11. Minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved bildediagnostikk eller fysisk undersøkelse ved baseline og oppfølgingsbesøk.
12. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1. for kvinner i fertil alder.
13. Gi samtykke til obligatorisk biopsi ved progresjon

Ekskluderingskriterier:

1. Mer enn ett tidligere kjemoterapiregime (unntatt adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med mer enn 6 måneders utvaskingsperiode) for behandling av magekreft i avansert setting.
2. Eventuell tidligere behandling med MEK-, RAS- eller RAF-hemmere
3. Eventuell tidligere behandling med docetaxel.
4. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≤5 år.
5. HER2 positive pasienter (definert av HER2 3+ av immunhistokjemi eller HER2 SISH +)
6. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin.
7. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene før registreringen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes).
8. Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 3 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denusomab for benmetastaser, før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
9. Samtidig bruk av kjente potente CYP3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin og nelfinavir.
10. Med unntak av alopecia, enhver pågående toksisitet (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
11. Intestinal obstruksjon eller CTCAE grad 3 eller grad 4 øvre GI blødning innen 4 uker før innmeldingen.
12. Hvile-EKG med målbar QTcB > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
13. Pasienter med hjerteproblem som følger: ukontrollert hypertensjon (BP ≥150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling) Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under LLN på <55 % målt ved ekkokardiografi eller institusjonens LLN for MUGA, atrieflimmer med ventrikkelfrekvens >100 slag/min. på EKG i hvile, Symptomatisk hjertesvikt (NYHA grad II-IV), Tidligere eller nåværende kardiomyopati, Alvorlig hjerteklaffsykdom, Ukontrollert angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling), Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før oppstart behandling
14. Oftalmologiske tilstander som følger: Intraokulært trykk >21 mmHg, eller ukontrollert glaukom (uavhengig av intraokulært trykk), Nåværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning/sentral serøs retinopati eller eller nåværende eller tidligere historie retinal veneokklusjon
15. Kvinnelige pasienter som ammer eller føder og mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
16. Ethvert bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, aktiv infeksjon, aktive blødningsdiateser eller nyretransplantasjon, inkludert enhver pasient som er kjent for å ha hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)