Jednoramienne badanie selumetynibu w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka z niską/wysoką sygnaturą MEK, mutacją RAS lub amplifikacją RAS jako chemioterapia drugiego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie w pełni świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Pacjenci muszą być w wieku ≥20 lat.

3. Zaawansowany gruczolakorak żołądka (w tym GEJ), który uległ progresji podczas lub po leczeniu pierwszego rzutu.

   • Schemat pierwszego rzutu musiał zawierać dublet 5-fluoropirymidyny i schemat oparty na platynie.
   • Nawrót w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej zawierającej dublet 5-fluoropirymidyny i schemat oparty na platynie można uznać za leczenie pierwszego rzutu.
4. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa/neoadiuwantowa, jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii I linii.
5. Zapewnienie próbki guza (z resekcji lub biopsji)

6. Pacjenci z sygnaturą MEK, mutacją lub amplifikacją RAS w badaniu VIKTORY.

   (Badanie VIKTORY wykorzystuje Ion Torrent PGM do badań przesiewowych pod kątem panelu mutacji nowotworowych i nanostringów, panel zmienności liczby kopii (patrz dodatek do badania VIKTORY)

7. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
8. Stan wydajności ECOG 0-1.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące od proponowanej daty podania pierwszej dawki.

10. Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

    • Hemoglobina ≥9,0 g/l (dozwolona transfuzja)
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Białe krwinki (WBC) > 3 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l (dozwolona transfuzja)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (nie obejmuje pacjentów z chorobą Gliberta)
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x ULN w placówce
11. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, którą można dokładnie ocenić za pomocą badania obrazowego lub fizykalnego na początku badania i podczas wizyt kontrolnych.
12. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w 1. dniu dla kobiet w wieku rozrodczym.
13. Wyrażenie zgody na obowiązkową biopsję w przypadku progresji

Kryteria wyłączenia:

1. Więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii (z wyjątkiem chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej z okresem wypłukiwania trwającym ponad 6 miesięcy) w leczeniu zaawansowanego raka żołądka.
2. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorami MEK, RAS lub RAF
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie docetakselem.
4. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≤5 lat.
5. Pacjenci z HER2-dodatnim (określonym przez HER2 3+ na podstawie badań immunohistochemicznych lub HER2 SISH +)
6. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie.
7. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 14 dni przed włączeniem (lub dłuższy okres w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków).
8. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni od ostatniej dawki przed badanym leczeniem (lub w dłuższym okresie w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denusomabu w przypadku przerzutów do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
9. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, sakwinawir, telitromycyna, klarytromycyna i nelfinawir.
10. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie utrzymujące się toksyczności (stopień >1 wg CTCAE) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
11. Niedrożność jelit lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego stopnia 3 lub 4 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
12. Spoczynkowe EKG z mierzalnym odstępem QTcB > 480 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
13. Pacjenci z następującymi problemami kardiologicznymi: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 mmHg pomimo leczenia farmakologicznego) Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej DGN <55% mierzona za pomocą echokardiografii lub DGN danej instytucji dla MUGA, Migotanie przedsionków z częstością komór >100 uderzeń na minutę w spoczynkowym EKG, objawowa niewydolność serca (stopień II-IV wg NYHA), wcześniejsza lub obecnie kardiomiopatia, ciężka wada zastawek serca, niekontrolowana dławica piersiowa (stopień II-IV Kanadyjskiego Towarzystwa Chorób Krążenia mimo leczenia farmakologicznego), ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenie
14. Stany okulistyczne, takie jak: ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg lub niekontrolowana jaskra (niezależnie od ciśnienia wewnątrzgałkowego), obecne lub przebyte odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki/środkowa retinopatia surowicza lub obecna lub przebyta niedrożność żyły siatkówki
15. Kobiety karmiące piersią lub rodzące dzieci oraz Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
16. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, czynnej infekcji, czynnej skazy krwotocznej lub przeszczepu nerki, w tym każdego pacjenta, u którego stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)