Eenarmige studie van Selumetinib in combinatie met docetaxel, bij patiënten met gevorderd adenocarcinoom van de maag met lage/hoge MEK-handtekening, RAS-mutatie of RAS-amplificatie als tweedelijns chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten moeten ≥20 jaar oud zijn.

3. Gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief GEJ) dat is gevorderd tijdens of na eerstelijnsbehandeling.

   • Het eerstelijnsregime moet een op doublet 5-fluoropyrimidine en op platina gebaseerd regime bevatten.
   • Terugval binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met doublet 5-fluoropyrimidine en op platina gebaseerd regime kan worden overwogen als eerstelijnsbehandeling.
4. Eerdere adjuvante/neoadjuvante chemotherapie is toegestaan, mits deze meer dan 6 maanden voor aanvang van de eerstelijnsbehandeling is voltooid.
5. Levering van tumormonster (van een resectie of biopsie)

6. Patiënten met MEK-handtekening, RAS-mutatie of amplificatie via de VIKTORY-studie.

   (De VIKTORY-studie gebruikt Ion Torrent PGM om te screenen op een panel van kankermutaties en nanostring, kopieernummervariatiepaneel (zie addendum voor de VIKTORY-studie)

7. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
8. ECOG-prestatiestatus 0-1.
9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis.

10. Patiënten moeten een aanvaardbare beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥9,0 g/L (transfusie toegestaan)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L (transfusie toegestaan)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (exclusief patiënten met de ziekte van Glibert)
    • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele ULN
11. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek bij baseline- en vervolgbezoeken.
12. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
13. Toestemming geven voor verplichte biopsie bij progressie

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één eerder chemotherapieschema (behalve adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met een wash-outperiode van meer dan 6 maanden) voor de behandeling van maagkanker in een gevorderd stadium.
2. Elke eerdere behandeling met MEK-, RAS- of RAF-remmers
3. Elke eerdere behandeling met docetaxel.
4. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≤5 jaar.
5. HER2-positieve patiënten (gedefinieerd door HER2 3+ door immunohistochemie of HER2 SISH+)
6. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken.
7. Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 14 dagen vóór de inschrijving (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
8. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 3 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten of denusomab voor botmetastasen krijgen, mits hiermee minimaal 4 weken voor de behandeling is gestart.
9. Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir.
10. Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>CTCAE graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
11. Intestinale obstructie of CTCAE graad 3 of graad 4 gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voor inschrijving.
12. Rust-ECG met meetbare QTcB > 480 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
13. Patiënten met cardiale problemen als volgt: ongecontroleerde hypertensie (BP ≥150/95 mmHg ondanks medische therapie) Baseline Linkerventrikel-ejectiefractie onder de LLN van <55% gemeten door echocardiografie of LLN van de instelling voor MUGA, atriumfibrilleren met een ventriculaire frequentie >100 spm op ECG in rust, Symptomatisch hartfalen (NYHA graad II-IV), Eerdere of huidige cardiomyopathie, Ernstige hartklepaandoening, Ongecontroleerde angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie), Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor aanvang behandeling
14. Oftalmologische aandoeningen als volgt: intra-oculaire druk >21 mmHg, of ongecontroleerd glaucoom (ongeacht de intra-oculaire druk), huidige of vroegere geschiedenis van retinale pigmentepitheelloslating/centrale sereuze retinopathie of huidige of vroegere geschiedenis van retinale veneuze occlusie
15. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn en mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
16. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, actieve infectie, actieve bloedingsdiathese of niertransplantatie, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft