Étude à un seul bras sur le sélumétinib en association avec le docétaxel, chez des patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé présentant une signature MEK faible/élevée, une mutation RAS ou une amplification RAS en tant que chimiothérapie de deuxième intention

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Les patients doivent être âgés de ≥ 20 ans.

3. Adénocarcinome gastrique avancé (y compris GEJ) qui a progressé pendant ou après le traitement de première intention.

   • Le régime de 1ère ligne doit avoir contenu un doublet de 5-fluoropyrimidine et un régime à base de platine.
   • Une rechute dans les 6 mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante contenant un doublet de 5-fluoropyrimidine et un régime à base de platine pourrait être considérée comme un traitement de 1re ligne.
4. Une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante antérieure est autorisée si elle a été effectuée plus de 6 mois avant le début du traitement de 1ère intention.
5. Fourniture d'un échantillon de tumeur (à partir d'une résection ou d'une biopsie)

6. Patients présentant une signature MEK, une mutation RAS ou une amplification dans le cadre de l'essai VIKTORY.

   (L'essai VIKTORY utilise Ion Torrent PGM pour dépister un panel de mutations cancéreuses et nanostring, panel de variation du nombre de copies (voir addendum pour l'essai VIKTORY)

7. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
8. Statut de performance ECOG 0-1.
9. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date proposée pour la première dose.

10. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale acceptable mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/L (transfusion autorisée)
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Globules blancs (WBC) > 3 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L (transfusion autorisée)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (n'inclut pas les patients atteints de la maladie de Glibert)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
11. Au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée avec précision par imagerie ou examen physique au départ et lors des visites de suivi.
12. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1. pour les femmes en âge de procréer.
13. Fourniture d'un consentement pour la biopsie obligatoire à la progression

Critère d'exclusion:

1. Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur (à l'exception de la chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante avec une période de sevrage de plus de 6 mois) pour le traitement du cancer gastrique dans un contexte avancé.
2. Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de MEK, RAS ou RAF
3. Tout traitement antérieur par docétaxel.
4. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≤ 5 ans.
5. Patientes HER2 positives (définies par HER2 3+ par immunohistochimie ou HER2 SISH+)
6. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale.
7. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 14 derniers jours avant l'inscription (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés).
8. Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 3 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de denusomab pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
9. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, la télithromycine, la clarithromycine et le nelfinavir.
10. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité en cours (> grade CTCAE 1) causée par un traitement anticancéreux antérieur.
11. Obstruction intestinale ou saignement gastro-intestinal supérieur de grade 3 ou 4 CTCAE dans les 4 semaines précédant l'inscription.
12. ECG au repos avec QTcB mesurable > 480 msec sur 2 points de temps ou plus dans une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
13. Patients présentant des problèmes cardiaques comme suit : hypertension non contrôlée (TA ≥ 150/95 mmHg malgré le traitement médical) Valeur initiale Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la LLN < 55 % mesurée par échocardiographie ou la LLN de l'établissement pour MUGA, Fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire > 100 bpm à l'ECG au repos, Insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA grade II-IV), Cardiomyopathie antérieure ou actuelle, Cardiopathie valvulaire sévère, Angor non contrôlé (Société canadienne de cardiologie de grade II-IV malgré un traitement médical), Syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant le début traitement
14. Conditions ophtalmologiques comme suit : pression intra-oculaire > 21 mmHg, ou glaucome non contrôlé (indépendamment de la pression intra-oculaire), antécédents actuels ou passés de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien/rétinopathie séreuse centrale ou ou antécédents actuels ou passés d'occlusion de la veine rétinienne
15. Patientes qui allaitent ou qui sont en train de procréer et Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace
16. Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, d'infection active, de diathèse hémorragique active ou de transplantation rénale, y compris tout patient connu pour avoir l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)