Tutkimus DSP-7888-annosteluemulsiosta yhdistelmässä immuunitarkistuspisteen estäjien kanssa aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerien vaihe 1b:

Potilaiden on täytettävä jokainen seuraavista vaatimuksista:

1. Vaihe 1b, annoshaku, vain osa: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpä, joka on metastaattinen ja joka on hyväksytty hoidettavaksi nivolumabilla tai pembrolitsumabilla, jonka alkuperä on seuraava:

   • Nivolumabi: ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen melanooma, etäpesäkkeinen NSCLC, pitkälle edennyt RCC, uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, MSI-H/dMMR paksusuolen syöpä
   • Pembrolitsumabi: ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, etäpesäkkeinen NSCLC, uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä, ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen MSI-H/dMMR kiinteät kasvaimet, uusiutuva paikallisesti edennyt mahalaukun tai metastaattinen syöpä adenokarsinooma, uusiutuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä

   Lisäksi seuraavat vaatimukset on täytettävä:

   1. Potilaiden ei pidä katsoa olevan kelvollisia mahdollisesti parantavaan resektioon.
   2. Potilaat, jotka ovat kelvollisia PD-1-hoitoon joko alla olevan kriteerin (i) tai (ii) perusteella:

   (i) Potilaat, jotka etenivät aiemmassa hoidossaan ennen hoidon aloittamista nykyisessä tutkimuksessa, TAI (ii) potilaat, joita hoidetaan parhaillaan nivolumabilla tai pembrolitsumabilla ja jotka ovat saavuttaneet vähintään stabiilin sairauden (SD) ja jotka hoidon harkinnan mukaan lääkärit voivat hyötyä DSP-7888 Dosing Emulsion -rokotteen lisäämisestä vasteen parantamiseksi tai ylläpitämiseksi.

   Vain vaiheen 1b rikastuskohortti: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen RCC tai uroteelisyöpä ja joilla on ollut sairauden etenemistä iRECIST-tutkimuksen (iCPD) mukaan viimeisimmän aikaisemman anti-PD-1/PD-L1-pohjaisen annoksen aikana tai kolmen kuukauden sisällä siitä. hoitoon

2. Potilaiden on oltava positiivisia vähintään yhdelle seuraavista ihmisen leukosyyttiantigeeneistä:

   1. HLA-A*02:01
   2. HLA-A*02:06
   3. HLA-A*24:02
   4. HLA-A*03:01
   5. HLA-B*15:01
3. ≥ 18 vuotta
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
5. Potilaiden on kyettävä tarjoamaan arkistoidulle kasvainkudokselle riittävästi kasvainkudosta tai potilaiden on suostuttava kasvaimen biopsiaan saadakseen riittävästi kudosta ennen tutkimuksen ensimmäistä antamista
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
7. Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai raskaudenestotoimenpiteitä (todellinen raittius) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan (naiset ja miehet) viimeisen annoksen jälkeen
8. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
9. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN) tai < 5 × ULN, jos sen katsotaan johtuvan maksametastaaseista
10. Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN) tai < 5 × ULN, jos sen katsotaan johtuvan maksametastaaseista
11. Glomerulaarinen suodatusnopeus > 40 ml/min
12. MUGA-skannaus tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 %
13. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
14. Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan allekirjoitettu ja päivätty ICF

Poissulkemiskriteerien vaihe 1b:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Syövän vastainen kemoterapia (mukaan lukien molekyylikohdistetut lääkkeet), immunoterapia, sädehoito tai tutkimusaineet 4 viikon sisällä ensimmäisestä DSP 7888 Dosing Emulsion -annoksesta
2. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
3. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
4. Kaikki tunnetut, hoitamattomat aivometastaasit; potilailla, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on oltava kliinisesti stabiileja 4 viikon ajan aivometastaasien hoidon päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava röntgenkuvadokumentaatio stabiilisuudesta. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista eikä heillä saa olla tarvittavia systeemisiä kortikosteroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
5. Potilaat, joilla on multifokaalinen glioblastooma
6. Raskaana oleva tai imettävä
7. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa a. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva hypertyreoosi, on oltava negatiivinen tyroglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden sekä kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin suhteen ennen tutkimuslääkkeen antamista
8. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti

9. Tunnettu yliherkkyys protokollahoidon komponenteille:

   1. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin DSP-7888 Dosing Emulsion -valmisteen aineosalle.
   2. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä nivolumabille tai pembrolitsumabille, eivät saa yhdistelmähoitoa, joka sisältää ainetta, jolle he ovat yliherkkiä
10. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: jatkuvat tai aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa; kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat; oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; vakava ja/tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö; merkittävä keuhkosairaus; tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
11. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: (a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; (b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; (c) paikallinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; ja d) mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta ja joka ei tutkijan ja sponsorin lääkärintarkkailijan näkemyksen mukaan vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen diagnoosin asettamisessa
12. Potilaat, joiden QTcF-väli (QT korjattu Friderician yhtälön perusteella) on > 480 ms (CTCAE = Grade 2) tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa
13. Potilaat, joilla on toistuva tai jatkuva kammioektopia
14. Potilaat, joilla on hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan samanaikaisia ​​sairauksia, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, aktiivinen hepatiitti B tai hoitamaton hepatiitti C
16. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävän, heikentyneen keuhkojen toiminnan mukaisia ​​lähtötilanteen merkkejä ja oireita: (1) veren saturaatiohappitaso (SpO2) < 90 % levossa huoneilmassa; (2) hengenahdistus levossa tai lisähappea tarvitaan 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta

Sisällyttämiskriteerien vaihe 2:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita naisia, kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyjä ja myöhemmin suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen esiseulonta- ja seulontatoimenpiteitä, jotka eivät ole tavanomaista hoitoa 2.

Potilaiden on oltava positiivisia vähintään yhdelle seuraavista ihmisen leukosyyttiantigeeneistä (HLA):

a. HLA-A*02:01 b. HLA-A*02:06 c. HLA-A*24:02 d. HLA-A*03:01 e. HLA-B*15:01

3. Potilailla on oltava histologisesti diagnosoitu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, jossa on pääosin korkea-asteen (Grased 2 tai 3) seroosin epiteelin piirteitä. 4. Potilaiden on katsottava olevan platinaresistenttejä viimeksi annetulle platinapohjaiselle hoidolle, joka määritellään potilaan uusiutuneeksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen hoidon annoksesta 5. Potilaiden on oltava suorittaneet vähintään 1 mutta enintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa munasarja-, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon epiteelisyövän hoitoon;

1. Ylläpitohoitoa ei pidetä erillisenä hoitolinjana (vaikka BRCA-mutaatiopositiiviset potilaat olisivat saaneet PARP-inhibiittoria induktiohoidon jälkeen platinadubletilla, mukaan lukien bevasitsumabi jne.)
2. Neoadjuvantti ja systeeminen adjuvanttihoito lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi

3. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi platinapohjainen hoito

   6. Potilailla on oltava sairauden eteneminen viimeisen hoidon jälkeen ja mitattavissa oleva sairaus RECIST:n (v1.1) mukaan.

   7. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1. 8. Potilailla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

Hematologinen:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF))
2. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl (ilman verensiirtoa)
3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (ilman verensiirtoa)

Munuaiset:

a. Seerumin kreatiniini TAI arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) TAI 40 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä potilaille, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN

Maksa:

1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN TAI ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja

Sydämen:

1. MUGA-skannaus tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 %.
2. QTcF (QT korjattu Friderician yhtälön perusteella) intervalli < 480 ms

Koagulaatio:

1. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN

2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN

   9. Potilaiden on toimitettava tuore kudosbiopsia, jos se on lääketieteellisesti mahdollista, tai arkistokudos joko formaliinilla kiinnitettynä ja parafiiniin upotettuna FFPE-lohkona tai juuri leikattu kudos varautuneille objektilaseille (vastaa noin 8–23 objektia, jotka on leikattu 4–5 μm:n paksuisiksi ) 10. Hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa 11. Potilaiden on oltava postmenopausaalisia, kuukautisia ei ole yli 12 kuukautta, heillä ei ole kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä raskauden estämiseksi tai heidän on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta koko tutkimuksen ajan tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. 12. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta 13. Potilaat, jotka olivat saaneet viimeistä hoitoa vähintään 12 viikkoa ilman mitään merkkejä etenemisestä

Poissulkemiskriteerien vaihe 2:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Primaariset platinaresistentit potilaat määritellään potilaiksi, joiden sairaus eteni ensimmäisen linjan platinahoidon aikana
2. Potilaat, joilla on tunnettu, hoitamaton aivometastaasi. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on oltava kliinisesti stabiileja 4 viikon ajan aivometastaasien hoidon päättymisen jälkeen, ja heillä on oltava röntgenkuvadokumentaatio stabiilisuudesta. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, eikä heillä saa olla tarvittavia systeemisiä kortikosteroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa muulla anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella tai vasta-aineella tai pienellä molekyylillä, joka kohdistuu muihin immunosäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin (esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat, mutta eivät rajoitu näihin CTLA-4:n, LAG-3:n, IDO:n, PD-L1:n, IL-2R:n, GITR:n vastaiset vasta-aineet)
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa muilla Wilms Tumor 1:een (WT1) liittyvillä aineilla, mukaan lukien peptidirokote, dendriininen solurokote ja geeniterapia

5. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa munasarjasyöpään seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta

   1. Sytotoksinen kemoterapia, hormonaalinen hoito; ≤ 3 viikkoa
   2. Kohdennettu hoito paitsi monoklonaalinen vasta-aine; ≤ 3 viikkoa
   3. Immuunihoito, biologinen hoito (esim. vasta-aineet); ≤ 4 viikkoa
   4. Muut tutkimusaineet: ≤ 4 viikkoa
   5. Sädehoito (paitsi paikallinen analgeettinen sädehoito) ≤ 4 viikkoa
   6. Sädehoito (paikallinen sädehoito analgeettiseen tarkoitukseen) ≤ 1 viikko
   7. Suuri leikkaus syystä riippumatta ≤ 4 viikkoa.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

7. Mikä tahansa tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, paitsi:

   1. parantavasti hoidettu ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä
   2. parantavasti hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma,
   3. mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta ilman aktiivista hoitoa, joka ei tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin näkemyksen mukaan vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen diagnoosin asettamisessa.
8. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja/tai neuropatiaa) CTCAE-asteelle 2 tai lähtötasolle.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, joka ylittää kortikosteroidien fysiologisen ylläpitoannoksen (> 10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Positiivinen serologia HIV-infektiolle, aktiiviselle hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut bacillus tuberculosis (TB).

12. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus;

    • New York Hospital Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, mukaan lukien olemassa oleva kliinisesti merkittävä kammiorytmia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatia
    • Epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
    • Sydäninfarkti tai aivohalvaus ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
13. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on aiemmin ollut keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta tai laskimoon annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi
14. Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa
15. Potilaat, joilla on jokin psykiatrinen sairaus, päihdehäiriö tai sosiaalinen tilanne, joka häiritsisi potilaan yhteistyötä tutkimusvaatimusten ja -aikataulujen kanssa
16. Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi täysimääräistä osallistumista, mukaan lukien tutkimuslääkkeiden antaminen, vaadituille käynneille osallistuminen tai häiritsee tutkimustietojen tulkintaa
17. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
18. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä DSP-7888 Dosing Emulsiolle, pembrolitsumabille, niiden aineosille tai apuaineille
19. Potilaalla on hengenahdistusta levossa (CTCAE ≥ aste 3) tai hän on tarvinnut lisähappea 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
20. Potilaat, joilla on taustalla olevaan sairauteen liittyvä suolen tukkeuma 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta