Toripalimabin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsarakon uroteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset ovat tukikelpoisia;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
• Paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsarakon uroteelisyövän histologinen diagnoosi, mukaan lukien munuaisaltaan, virtsanjohtimen ja virtsateiden alkuperä;
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (vain 1 mitattavissa oleva imusolmukeleesio on poissuljettu) (rutiini-CT-skannaus >=20 mm, spiraali-TT-skannaus >=10 mm, ei aiempaa säteilyä mitattavissa oleviin leesioihin);
• Kasvainnäytteen toimittaminen (PD-L1:n ilmentymisen ja tunkeutuvien lymfosyyttien testaamiseen);
• Arvioitu eloonjäämisaika >=3 kuukautta;
• Aivo- tai aivokalvon metastaasit on hävitettävä leikkauksella tai säteilyllä, ja niiden on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan (aiemmin systeemiset steroidit sallittiin, mutta systeemisten steroidien samanaikainen anto tutkimuslääkkeen kanssa on suljettu pois).
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (viimeisten 14 päivän aikana):

hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; neutrofiilit ≥ 1500 solua/ul; verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/ul; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa; seerumin kreatiniini ≤1╳ULN，kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Virtsan proteiini + 1 tai vähemmän, jos virtsan proteiinia > 1 +, täytyy kerätä 24 tuntia virtsan proteiinimääritykseen, kokonaismäärän tulee olla 1 gramma tai vähemmän

• Ilman systeemisiä steroideja viimeisen 4 viikon aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten tulee: suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, seksihalun hallinta, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiöitä tappava lääke) hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.
• On täytynyt lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-vasta-aineella, mukaan lukien apuhoitovaihe
• Yliherkkyys rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle anti-PD-1 Abm:lle tai sen komponenteille
• Aiempi antituumorihoito (mukaan lukien kortikosteroidit ja immunoterapia) tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana tai ei ole toipunut toksisuudesta viimeisen hoidon jälkeen;
• raskaana tai imettävä;
• Positiiviset testit HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiiviset testit HBV DNA:lle (> 500 IU/ml);
• HBsAg tai HBcAb, jossa on positiivinen testi HBV DNA:lle (> 500 IU/ml)
• Anamneesi aktiivinen tuberkuloosi;
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten hypofysiitti, keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta;
• Vaikea, hallitsematon sairaus, joka voisi vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tulkintaa tai haittatapahtumia, mukaan lukien aktiivinen vakava infektio, hallitsematon diabetes, angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, sydänkatkos > II astetta, sydäninfarkti, epävakaa rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen bronkospasmi);
• Todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta;
• Aikaisempi elävä rokotehoito viimeisen 4 viikon aikana;
• Vastaanotettu allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto;
• Aikaisempi suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana (diagnostinen leikkaus pois lukien);
• Psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttö ilman vieroitusta tai psykiatrinen sairaus;
• Liittyy keuhkopussin effuusion tai askiteksen kliinisiin oireisiin tai oireenmukaiseen hoitoon;
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
• Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.