Säkerhet och effekt av Toripalimab för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsa-uroteliala karcinom

Inklusionskriterier:

• Man och kvinna i åldern 18 år och äldre är berättigade;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
• Histologisk diagnos av lokalt avancerat eller metastaserande urinblåsauroteliala karcinom, inklusive ursprunget till njurbäckenet, urinledaren, urinvägarna;
• Minst 1 mätbar lesion (endast 1 mätbar lymfkörtelskada är utesluten) (rutin-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidigare strålning till mätbara lesioner);
• Förse med tumörprov (för att testa uttrycket av PD-L1 och de infiltrerande lymfocyterna);
• Förutspådd överlevnad >=3 månader;
• Hjärn- eller meningeala metastaser måste kasseras med kirurgi eller strålning och vara stabila kliniskt i minst 3 månader (tidigare systemiska steroider var tillåtna, men samtidig administrering av systemiska steroider med studieläkemedlet är uteslutet).
• Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (inom de senaste 14 dagarna):

hemoglobin > 9,0 g/dL; neutrofiler ≥ 1500 celler/µL; blodplättar ≥ 100 x 10^3/µL; totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN utan och ≤ 5 x ULN med levermetastaser; serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Urinprotein + 1 eller mindre, om urinproteinet > 1 + behöver samla in 24 timmars urinproteinbestämning, bör den totala mängden vara 1 gram eller mindre

• Utan systemiska steroider under de senaste 4 veckorna
• Fertila män eller kvinnor måste: gå med på att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterin enhet, kontroll av sexlust, dubbelbarriärmetoden för kondom och spermiedödande medel) under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke frivilligt. Villig att följa studiebesöksschemat och de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antikropp, inklusive hjälpbehandlingsfas
• Överkänslighet mot rekombinant humaniserat anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dess komponenter
• Tidigare antitumörbehandling (inklusive kortikosteroider och immunterapi) eller deltagande i andra kliniska prövningar inom de senaste 4 veckorna, eller har inte återhämtat sig från toxicitet sedan den senaste behandlingen;
• Gravid eller ammande;
• Positiva tester för HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positivt test för HBV-DNA (>500IU/ml);
• HBsAg eller HBcAb med positivt test för HBV-DNA (>500IU/ml)
• Historik med aktiv tuberkulos;
• Patienter med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller historia av syndrom som krävde systemiska steroider eller immunsuppressiva mediciner, såsom hypofysit, lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos;
• Allvarligt, okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle påverka patienternas följsamhet eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar, inklusive aktiv allvarlig infektion, okontrollerad diabetes, angiokardiopati (hjärtsvikt > klass II NYHA, hjärtblock > II grad, hjärtinfarkt, instabil arytmi eller instabil angina under de senaste 6 månaderna, hjärninfarkt inom de senaste 3 månaderna) eller lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom eller symptomatisk bronkospasm);
• Bevis med aktiv CNS-sjukdom;
• Tidigare behandling med levande vaccin inom de senaste 4 veckorna;
• Mottagit allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation;
• Föregående större operation inom de senaste 4 veckorna (diagnostisk operation utesluten);
• Missbruk av psykiatriska läkemedel utan abstinens, eller historia av psykiatrisk sjukdom;
• Förknippas med kliniska symtom eller symtomatisk behandling av pleurautgjutning eller ascites;
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka riskerna för studieläkemedelsadministrering eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar.