Sicurezza ed efficacia di Toripalimab per i pazienti con carcinoma uroteliale della vescica localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Sono ammessi uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni;
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Diagnosi istologica di carcinoma uroteliale della vescica localmente avanzato o metastatico, inclusa l'origine della pelvi renale, dell'uretere, delle vie urinarie;
• Almeno 1 lesione misurabile (è esclusa solo 1 lesione linfonodale misurabile) (TC di routine >=20 mm, scansione TC spirale >=10 mm, nessuna precedente radioterapia a lesioni misurabili);
• Fornitura di campione tumorale (per testare l'espressione di PD -L1 e linfociti infiltranti);
• Sopravvivenza prevista >=3 mesi;
• Le metastasi cerebrali o meningee devono essere eliminate con intervento chirurgico o radioterapia ed essere stabili clinicamente per almeno 3 mesi (erano consentiti precedenti steroidi sistemici, ma è esclusa la somministrazione concomitante di steroidi sistemici con il farmaco in studio).
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 14 giorni):

emoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrofili ≥ 1500 cellule/ µL; piastrine ≥ 100 x 10^3/ µL; bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; creatinina sierica ≤1╳ULN，clearance della creatinina >50 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Proteine ​​​​urinarie + 1 o meno, se le proteine ​​​​urinarie> 1 +, è necessario raccogliere la determinazione delle proteine ​​​​urinarie 24 ore su 24, la quantità totale deve essere di 1 grammo o meno

• Senza steroidi sistemici nelle ultime 4 settimane
• Gli uomini o le donne in età fertile devono: accettare di usare una forma contraccettiva affidabile (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo la ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Deve aver letto, compreso e fornito volontariamente il consenso informato scritto. Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con anticorpi anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, compresa la fase di trattamento ausiliario
• Ipersensibilità all'Abm monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante o ai suoi componenti
• Precedente terapia antitumorale (inclusi corticosteroidi e immunoterapia) o partecipazione ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane, o non essersi ripresi da tossicità dall'ultimo trattamento;
• Incinta o allattamento;
• Test positivi per HIV, HCV, HBsAg o HBcAb con test positivo per HBV DNA (>500IU/ml);
• HBsAg o HBcAb con test positivo per HBV DNA (>500IU/ml)
• Storia con tubercolosi attiva;
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, come ipofisite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo;
• Condizione medica grave e incontrollata che potrebbe influenzare la compliance dei pazienti o oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, tra cui infezione grave attiva, diabete non controllato, angiocardiopatia (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, blocco cardiaco > grado II, infarto del miocardio, aritmia instabile o angina instabile negli ultimi 6 mesi, infarto cerebrale negli ultimi 3 mesi) o malattia polmonare (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo sintomatico);
• Evidenza con malattia attiva del SNC;
• Precedente terapia con vaccino vivo nelle ultime 4 settimane;
• Ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi;
• - Precedente intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane (chirurgia diagnostica esclusa);
• Abuso di farmaci psichiatrici senza sospensione o anamnesi di malattia psichiatrica;
• Associato a sintomi clinici o trattamento sintomatico di versamento pleurico o ascite;
• Tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma in situ della cervice.
• Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.