A toripalimab biztonságossága és hatékonysága lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus húgyhólyag-urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és 18 éves vagy annál idősebb nő jogosult;
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1;
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hólyag uroteliális karcinóma szövettani diagnosztikája, beleértve a vesemedence, ureter, húgyutak eredetét;
• Legalább 1 mérhető elváltozás (csak 1 mérhető nyirokcsomó-lézió kizárt) (rutin CT-vizsgálat >=20mm, spirális CT-vizsgálat >=10mm, a mérhető elváltozásokhoz nincs előzetes besugárzás);
• Daganatmintával való ellátás (a PD -L1 expressziójának és az infiltráló limfocitáknak a vizsgálatához);
• Várható túlélés >=3 hónap;
• Az agyi vagy meningeális metasztázisokat műtéttel vagy besugárzással kell megsemmisíteni, és klinikailag legalább 3 hónapig stabilnak kell lenniük (korábbi szisztémás szteroidok megengedettek voltak, de a szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása a vizsgált gyógyszerrel kizárt).
• A szűrőlaboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (az elmúlt 14 napon belül):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; neutrofilek ≥ 1500 sejt/µl; vérlemezkék ≥ 100 x 10^3/µl; összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); aszparaginsav-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának májmetasztázis nélkül, és ≤ 5-szöröse a felső határértéknek; szérum kreatinin ≤1╳ULN，kreatinin-clearance >50ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Vizeletfehérje + 1 vagy kevesebb, ha a vizelet fehérje > 1 +, 24 órás vizeletfehérje-meghatározást kell gyűjteni, a teljes mennyiség 1 gramm vagy kevesebb lehet

• Szisztémás szteroidok nélkül az elmúlt 4 hétben
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek: bele kell egyeznie, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (pl. orális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, szexuális vágy kontrollja, kettős óvszer és spermicid) alkalmaznak a kezelés ideje alatt és legalább 12 hónapig azt követően. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.
• El kell olvasnia, meg kell értenie, és önként írásos beleegyezését kell adnia. Hajlandó betartani a tanulmányút ütemtervét és a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antitesttel, beleértve a kiegészítő kezelési fázist
• Rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális Abm-mel vagy komponenseivel szembeni túlérzékenység
• Korábbi daganatellenes kezelés (beleértve a kortikoszteroidokat és az immunterápiát) vagy más klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt 4 héten belül, vagy az utolsó kezelés óta nem gyógyult fel a toxicitásból;
• Terhes vagy szoptató;
• Pozitív HIV, HCV, HBsAg vagy HBcAb teszt pozitív HBV DNS teszttel (>500 IU/ml);
• HBsAg vagy HBcAb pozitív HBV DNS teszttel (>500 NE/ml)
• Aktív tuberkulózis a kórtörténetben;
• Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy dokumentált autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan szindrómában szenvedő betegek, akik szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényeltek, mint például hypophysitis, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis;
• Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a betegek együttműködését, vagy elhomályosítaná a toxicitás meghatározásának értelmezését vagy a nemkívánatos eseményeket, beleértve az aktív súlyos fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, az angiocardiopathiát (szívelégtelenség > II. osztály NYHA, szívblokk > II. fokozat, szívinfarktus, instabil aritmia vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, agyi infarktus az elmúlt 3 hónapban) vagy tüdőbetegség (intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség vagy tüneti bronchospasmus);
• Aktív központi idegrendszeri betegségre utaló jelek;
• korábbi élő vakcina terápia az elmúlt 4 héten belül;
• Allogén hematopoietikus őssejt- vagy szilárd szervtranszplantációban részesült;
• Korábbi nagy műtét az elmúlt 4 héten belül (a diagnosztikai műtétek kivételével);
• Pszichiátriai gyógyszerekkel való visszaélés megvonás nélkül, vagy pszichiátriai betegség a kórtörténetében;
• A pleurális folyadékgyülem vagy ascites klinikai tüneteivel vagy tüneti kezelésével kapcsolatos;
• Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 5 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazálissejtes bőrrák vagy a méhnyak in situ karcinóma.
• Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatát, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a mellékhatások értelmezését.