Bezpečnost a účinnost toripalimabu u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilí jsou muži a ženy ve věku 18 let a starší;
• skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Histologická diagnostika lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu močového měchýře, včetně původu ledvinné pánvičky, močovodu, močových cest;
• Alespoň 1 měřitelná léze (pouze 1 měřitelná léze lymfatických uzlin je vyloučena) (rutinní CT sken >=20 mm, spirální CT sken >=10 mm, žádné předchozí ozařování měřitelných lézí);
• Poskytnutí vzorku nádoru (pro testování exprese PD-L1 a infiltrujících lymfocytů);
• Předpokládané přežití >=3 měsíce;
• Mozkové nebo meningeální metastázy musí být zlikvidovány chirurgicky nebo ozařováním a musí být klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců (předchozí systémové steroidy byly povoleny, ale současné podávání systémových steroidů se studovaným lékem je vyloučeno).
• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria (během posledních 14 dnů):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; neutrofily > 1500 buněk/ul; krevní destičky > 100 x 10^3/ul; celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); asparagová transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN bez a ≤ 5 x ULN s metastázami v játrech; sérový kreatinin ≤1╳ULN，clearance kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Protein v moči + 1 nebo méně, pokud je protein v moči > 1 +, je třeba sbírat 24 hodin stanovení bílkovin v moči, celkové množství by mělo být 1 gram nebo méně

• Bez systémových steroidů během posledních 4 týdnů
• Muži nebo ženy ve fertilním věku musí: souhlasit s používáním spolehlivé formy antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kontrola sexuální touhy, dvoubariérová metoda kondomu a spermicidní) během období léčby a alespoň 12 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku.
• Musí si přečíst, pochopit a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas. Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, včetně fáze pomocné léčby
• Hypersenzitivita na rekombinantní humanizovanou anti-PD-1 monoklonální Abm nebo její složky
• předchozí protinádorová léčba (včetně kortikosteroidů a imunoterapie) nebo účast v jiných klinických studiích během posledních 4 týdnů nebo se nezotavil z toxicity od poslední léčby;
• Těhotné nebo kojící;
• Pozitivní testy na HIV, HCV, HBsAg nebo HBcAb s pozitivním testem na HBV DNA (>500IU/ml);
• HBsAg nebo HBcAb s pozitivním testem na HBV DNA (>500 IU/ml)
• Anamnéza s aktivní tuberkulózou;
• Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžadoval systémové steroidy nebo imunosupresivní léky, jako je hypofyzitida, pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, hypertyreóza nebo hypotyreóza;
• Závažný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by ovlivňoval komplianci pacientů nebo znemožňoval interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích příhod, včetně aktivní těžké infekce, nekontrolovaného diabetu, angiokardiopatie (srdeční selhání > třídy II NYHA, srdeční blok > II. stupně, infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, mozkový infarkt během posledních 3 měsíců) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc nebo symptomatický bronchospasmus);
• Důkaz s aktivním onemocněním CNS;
• předchozí léčba živou vakcínou během posledních 4 týdnů;
• Přijatá alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů;
• Předchozí velký chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů (vyjma diagnostického chirurgického zákroku);
• Zneužívání psychiatrických léků bez vysazení nebo psychiatrické nemoci v anamnéze;
• Spojeno s klinickými příznaky nebo symptomatickou léčbou pleurálního výpotku nebo ascitu;
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 5 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
• Základní zdravotní stav, který by podle názoru výzkumníka zvýšil rizika podávání studovaného léku nebo zatemnil interpretaci stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků.