Segurança e eficácia de toripalimabe para pacientes com carcinoma urotelial de bexiga localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com 18 anos ou mais são elegíveis;
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Diagnóstico histológico de carcinoma urotelial de bexiga localmente avançado ou metastático, incluindo a origem da pelve renal, ureter, trato urinário;
• Pelo menos 1 lesão mensurável (excluída apenas 1 lesão mensurável de linfonodo) (TC de rotina >=20mm, TC espiral >=10mm, sem radiação anterior para lesões mensuráveis);
• Fornecimento de espécime tumoral (para testar a expressão de PD-L1 e os linfócitos infiltrantes);
• Sobrevida prevista >=3 meses;
• As metástases cerebrais ou meníngeas devem ser eliminadas com cirurgia ou radiação e ser clinicamente estáveis ​​por pelo menos 3 meses (esteróides sistêmicos anteriores foram permitidos, mas a administração concomitante de esteróides sistêmicos com o medicamento do estudo está excluída).
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (nos últimos 14 dias):

hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/µL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ µL; bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; creatinina sérica ≤1╳ULN，depuração de creatinina >50ml/min (equação de Cockcroft-Gault) INR, aPTT≤1,5 x LSN; Proteína na urina + 1 ou menos, se a proteína na urina > 1 +, precisar coletar 24 horas de determinação da proteína urinária, a quantidade total deve ser de 1 grama ou menos

• Sem esteroides sistêmicos nas últimas 4 semanas
• Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem: concordar em usar uma forma confiável de contracepção (p. última dose do medicamento do estudo.
• Deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito voluntariamente. Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, incluindo fase de tratamento auxiliar
• Hipersensibilidade ao Abm monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante ou seus componentes
• Terapia antitumoral anterior (incluindo corticosteróides e imunoterapia) ou participação em outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas, ou não se recuperou de toxicidades desde o último tratamento;
• Grávida ou amamentando;
• Testes positivos para HIV, HCV, HBsAg ou HBcAb com teste positivo para HBV DNA (>500UI/ml);
• HBsAg ou HBcAb com teste positivo para HBV DNA (>500UI/ml)
• História com tuberculose ativa;
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, como hipofisite, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo;
• Condição médica grave e não controlada que afetaria a adesão dos pacientes ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos, incluindo infecção grave ativa, diabetes não controlada, angiocardiopatia (insuficiência cardíaca > classe II NYHA, bloqueio cardíaco > grau II, infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina instável nos últimos 6 meses, infarto cerebral nos últimos 3 meses) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva ou broncoespasmo sintomático);
• Evidência com doença ativa do SNC;
• Terapia anterior com vacina viva nas últimas 4 semanas;
• Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos;
• Grande cirurgia prévia nas últimas 4 semanas (excluída cirurgia de diagnóstico);
• Abuso de medicamentos psiquiátricos sem abstinência ou história de doença psiquiátrica;
• Associado a sintomas clínicos ou tratamento sintomático de derrame pleural ou ascite;
• Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.