Sikkerhet og effekt av Toripalimab for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk blære urotelialt karsinom

Inklusjonskriterier:

• Mann og kvinne på 18 år og eldre er kvalifisert;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1;
• Histologisk diagnose av lokalt avansert eller metastatisk blære urotelialt karsinom, inkludert opprinnelsen til nyrebekken, urinleder, urinveier;
• Minst 1 målbar lesjon (kun 1 målbar lymfeknutelesjon er ekskludert) (rutine-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidligere stråling til målbare lesjoner);
• Forsyning med tumorprøve (for å teste ekspresjonen av PD-L1 og de infiltrerende lymfocyttene);
• Forutsagt overlevelse >=3 måneder;
• Hjerne- eller meningealmetastaser må destrueres med kirurgi eller stråling, og være stabile klinisk i minst 3 måneder (tidligere systemiske steroider var tillatt, men samtidig administrering av systemiske steroider med studiemedikamentet er utelukket).
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (i løpet av de siste 14 dagene):

hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; nøytrofiler ≥ 1500 celler/µL; blodplater ≥ 100 x 10^3/µL; total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase; serumkreatinin ≤1╳ULN，kreatininclearance >50ml/min (Cockcroft-Gault-ligning) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Urinprotein + 1 eller mindre, hvis urinproteinet > 1 +, trenger å samle 24 timer urinproteinbestemmelse, bør den totale mengden være 1 gram eller mindre

• Uten systemiske steroider de siste 4 ukene
• Menn eller kvinner i fertil alder må: samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontrollere sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter at siste dose studiemedisin.
• Må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke frivillig. Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 antistoff, inkludert hjelpebehandlingsfase
• Overfølsomhet overfor rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt Abm eller dets komponenter
• Tidligere antitumorbehandling (inkludert kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter toksisitet siden siste behandling;
• Gravid eller ammende;
• Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml);
• HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml)
• Historie med aktiv tuberkulose;
• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose;
• Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert aktiv alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, hjerteblokk > II grad, hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, hjerneinfarkt i løpet av de siste 3 månedene) eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme);
• Bevis med aktiv CNS-sykdom;
• Tidligere levende vaksinebehandling innen de siste 4 ukene;
• Mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
• Tidligere større operasjoner innen de siste 4 ukene (diagnostisk kirurgi ekskludert);
• Misbruk av psykiatriske medisiner uten tilbaketrekning, eller historie med psykiatrisk sykdom;
• Assosiert med kliniske symptomer eller symptomatisk behandling av pleural effusjon eller ascites;
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil øke risikoen for administrering av studiemedisin eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.