Veiligheid en werkzaamheid van toripalimab voor patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom van de blaas

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder komen in aanmerking;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
• Histologische diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom van de blaas, inclusief de oorsprong van nierbekken, urineleider, urinewegen;
• Ten minste 1 meetbare laesie (slechts 1 meetbare lymfeklierlaesie is uitgesloten) (routinematige CT-scan >=20 mm, spiraal CT-scan >=10 mm, geen eerdere bestraling van meetbare laesies);
• Voorzien van tumorspecimen (voor het testen van de expressie van PD-L1 en de infiltrerende lymfocyten);
• Voorspelde overleving >=3 maanden;
• Hersen- of meningeale metastasen moeten operatief of bestraald worden en klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden (eerdere systemische steroïden waren toegestaan, maar gelijktijdige toediening van systemische steroïden met het onderzoeksgeneesmiddel is uitgesloten).
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (binnen de afgelopen 14 dagen):

hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; neutrofielen ≥ 1500 cellen/ µL; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/ µL; totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastasen; serumcreatinine ≤1╳ULN, creatinineklaring >50ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking) INR, aPTT≤1,5 x ULN; Urine-eiwit + 1 of minder, als het urine-eiwit> 1 + moet worden verzameld 24 uur urine-eiwitbepaling, moet de totale hoeveelheid 1 gram of minder zijn

• Zonder systemische steroïden in de afgelopen 4 weken
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksueel verlangen onderdrukken, condoom met dubbele barrière en zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
• Moet vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gelezen, begrepen en verstrekt. Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met antilichaam tegen PD-1/PD-L1/PD-L2, inclusief aanvullende behandelingsfase
• Overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerd anti-PD-1 monoklonaal Abm of zijn componenten
• Eerdere antitumortherapie (inclusief corticosteroïden en immunotherapie) of deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 4 weken, of niet hersteld zijn van toxiciteit sinds de laatste behandeling;
• Zwanger of borstvoeding;
• Positieve test op HIV, HCV, HBsAg of HBcAb met positieve test op HBV DNA (>500IU/ml);
• HBsAg of HBcAb met positieve test voor HBV DNA (>500IU/ml)
• Geschiedenis met actieve tuberculose;
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, zoals hypofysitis, longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie;
• Ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die de therapietrouw van de patiënt zou beïnvloeden of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen, waaronder actieve ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes, angiocardiopathie (hartfalen > klasse II NYHA, hartblok > II graad, myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, herseninfarct in de afgelopen 3 maanden) of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte of symptomatische bronchospasmen);
• Bewijs met actieve ziekte van het CZS;
• Eerdere therapie met levend vaccin in de afgelopen 4 weken;
• Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie ontvangen;
• Eerdere grote operatie in de afgelopen 4 weken (diagnostische operatie uitgesloten);
• misbruik van psychiatrische medicijnen zonder terugtrekking, of een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen;
• Geassocieerd met klinische symptomen of symptomatische behandeling van pleurale effusie of ascites;
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
• Onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou vergroten of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen.