Innocuité et efficacité du toripalimab chez les patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les hommes et les femmes âgés de 18 ans et plus sont éligibles ;
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
• Diagnostic histologique du carcinome urothélial de la vessie localement avancé ou métastatique, y compris l'origine du bassinet du rein, de l'uretère, des voies urinaires ;
• Au moins 1 lésion mesurable (seulement 1 lésion mesurable des ganglions lymphatiques est exclue) (TDM de routine > 20 mm, tomodensitométrie spiralée > 10 mm, aucune radiothérapie antérieure sur les lésions mesurables) ;
• Fournir un échantillon de tumeur (pour tester l'expression de PD -L1 et des lymphocytes infiltrants) ;
• Survie prédite >=3 mois ;
• Les métastases cérébrales ou méningées doivent être éliminées par chirurgie ou radiothérapie et être cliniquement stables pendant au moins 3 mois (les stéroïdes systémiques antérieurs étaient autorisés, mais l'administration concomitante de stéroïdes systémiques avec le médicament à l'étude est exclue).
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (au cours des 14 derniers jours) :

hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; neutrophiles ≥ 1500 cellules/ µL ; plaquettes ≥ 100 x 10^3/ µL ; bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques ; créatinine sérique ≤1╳ULN，clairance de la créatinine >50ml/min (équation de Cockcroft-Gault) INR, aPTT≤1.5 x ULN ; Protéine urinaire + 1 ou moins, si la protéine urinaire > 1 +, besoin de collecter 24 heures de détermination de la protéine urinaire, la quantité totale doit être de 1 gramme ou moins

• Sans stéroïdes systémiques au cours des 4 dernières semaines
• Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent : accepter d'utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, contrôle du désir sexuel, méthode à double barrière de préservatif et de spermicide) pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit avoir lu, compris et fourni volontairement un consentement éclairé écrit. Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec un anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, y compris la phase de traitement auxiliaire
• Hypersensibilité à l'Abm monoclonal humanisé recombinant anti-PD-1 ou à ses composants
• Traitement antitumoral antérieur (y compris corticostéroïdes et immunothérapie) ou participation à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines, ou ne pas avoir récupéré de toxicités depuis le dernier traitement ;
• Enceinte ou allaitante ;
• Tests positifs pour le VIH, le VHC, l'HBsAg ou l'HBcAb avec un test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml) ;
• HBsAg ou HBcAb avec test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml)
• Antécédents de tuberculose active ;
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou des antécédents de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, tels que l'hypophysite, la pneumonie, la colite, l'hépatite, la néphrite, l'hyperthyroïdie ou l'hypothyroïdie ;
• Affection médicale grave et non contrôlée susceptible d'affecter l'observance du patient ou d'obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables, y compris une infection grave active, un diabète non contrôlé, une angiocardiopathie (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, bloc cardiaque > grade II, infarctus du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, infarctus cérébral au cours des 3 derniers mois) ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive ou bronchospasme symptomatique) ;
• Preuve d'une maladie active du SNC ;
• Traitement antérieur par vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines ;
• A reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide ;
• Chirurgie majeure antérieure au cours des 4 dernières semaines (chirurgie diagnostique exclue) ;
• Abus de médicaments psychiatriques sans sevrage ou antécédent de maladie psychiatrique ;
• Associé à des symptômes cliniques ou à un traitement symptomatique d'un épanchement pleural ou d'une ascite ;
• Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.