Seguridad y eficacia de toripalimab para pacientes con carcinoma urotelial vesical metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Son elegibles hombres y mujeres mayores de 18 años;
• puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
• Diagnóstico histológico de carcinoma urotelial de vejiga localmente avanzado o metastásico, incluido el origen de la pelvis renal, uréter, tracto urinario;
• Al menos 1 lesión medible (solo se excluye 1 lesión de ganglio linfático medible) (tomografía computarizada de rutina >=20 mm, tomografía computarizada en espiral >=10 mm, sin radiación previa a lesiones medibles);
• Proporcionar una muestra de tumor (para probar la expresión de PD -L1 y los linfocitos infiltrantes);
• Supervivencia prevista >=3 meses;
• Las metástasis cerebrales o meníngeas deben eliminarse con cirugía o radiación, y ser clínicamente estables durante al menos 3 meses (se permitieron los esteroides sistémicos previos, pero se excluye la administración simultánea de esteroides sistémicos con el fármaco del estudio).
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios (dentro de los últimos 14 días):

hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/ µL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ µL; bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática; creatinina sérica ≤1╳LSN, aclaramiento de creatinina >50ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault) INR, aPTT≤1,5 x LSN; Proteína en orina + 1 o menos, si la proteína en orina > 1 +, es necesario recolectar la determinación de proteína en orina de 24 horas, la cantidad total debe ser de 1 gramo o menos

• Sin esteroides sistémicos en las últimas 4 semanas
• Los hombres o mujeres en edad fértil deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, control del deseo sexual, método de doble barrera del condón y espermicida) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después del última dosis del fármaco del estudio.
• Debe haber leído, entendido y dado su consentimiento informado por escrito de forma voluntaria. Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con anticuerpo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2, incluida la fase de tratamiento auxiliar
• Hipersensibilidad a Abm monoclonal recombinante humanizado anti-PD-1 o a sus componentes
• Terapia antitumoral previa (incluidos corticosteroides e inmunoterapia) o participación en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas, o no se ha recuperado de las toxicidades desde el último tratamiento;
• embarazada o amamantando;
• Pruebas positivas para VIH, VHC, HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (>500 UI/ml);
• HBsAg o HBcAb con prueba positiva para ADN del VHB (>500 UI/ml)
• Historia con tuberculosis activa;
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o antecedentes de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, como hipofisitis, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo;
• Condición médica grave y no controlada que afectaría el cumplimiento de los pacientes u dificultaría la interpretación de la determinación de toxicidad o eventos adversos, incluida infección grave activa, diabetes no controlada, angiocardiopatía (insuficiencia cardíaca > clase II NYHA, bloqueo cardíaco > grado II, infarto de miocardio, arritmia inestable o angina inestable en los últimos 6 meses, infarto cerebral en los últimos 3 meses) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva o broncoespasmo sintomático);
• Evidencia con enfermedad activa del SNC;
• Terapia previa con vacunas vivas en las últimas 4 semanas;
• Recibió un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido;
• Cirugía mayor previa en las últimas 4 semanas (excluida la cirugía de diagnóstico);
• Abuso de medicamentos psiquiátricos sin abstinencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica;
• Asociado con síntomas clínicos o tratamiento sintomático de derrame pleural o ascitis;
• Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Condición médica subyacente que, en opinión del investigador, aumentaría los riesgos de la administración del fármaco del estudio u oscurecería la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.