Безопасность и эффективность торипалимаба у пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой мочевого пузыря

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше имеют право;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1;
• Гистологический диагноз местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы мочевого пузыря, включая происхождение из почечной лоханки, мочеточника, мочевыводящих путей;
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (исключается только 1 поддающееся измерению поражение лимфатических узлов) (обычная КТ >=20 мм, спиральная КТ >=10 мм, без предварительного облучения поддающихся измерению поражений);
• Предоставление образца опухоли (для тестирования экспрессии PD-L1 и инфильтрирующих лимфоцитов);
• Прогнозируемая выживаемость >=3 месяцев;
• Метастазы в головной мозг или оболочки мозговых оболочек должны быть удалены с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии, и они должны быть клинически стабильными в течение как минимум 3 месяцев (допускался прием системных стероидов, но одновременный прием системных стероидов с исследуемым препаратом исключается).
• Лабораторные показатели скрининга должны соответствовать следующим критериям (в течение последних 14 дней):

гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; нейтрофилы ≥ 1500 клеток/мкл; тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл; общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН без метастазов в печень и ≤ 5 х ВГН с метастазами в печень; креатинин сыворотки ≤1╳ВГН, клиренс креатинина >50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта) МНО, аЧТВ≤1,5 x ВГН; Белок в моче + 1 или меньше, если белок в моче > 1 +, необходимо собрать определение белка в моче за 24 часа, общее количество должно быть 1 грамм или меньше.

• Без системных стероидов в течение последних 4 недель
• Мужчины или женщины детородного возраста должны: дать согласие на использование надежной формы контрацепции (например, оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, контроля полового влечения, метода двойного барьера с использованием презерватива и спермицида) в течение периода лечения и в течение не менее 12 месяцев после окончания лечения. последняя доза исследуемого препарата.
• Должны быть прочитаны, поняты и добровольно предоставили письменное информированное согласие. Готовы соблюдать график ознакомительных визитов и запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение антителами против PD-1/PD-L1/PD-L2, включая фазу вспомогательного лечения
• Повышенная чувствительность к рекомбинантному гуманизированному моноклональному антителу против PD-1 или его компонентам.
• Предыдущая противоопухолевая терапия (включая кортикостероиды и иммунотерапию) или участие в других клинических испытаниях в течение последних 4 недель, или отсутствие выздоровления от токсичности с момента последнего лечения;
• Беременные или кормящие;
• Положительные тесты на ВИЧ, ВГС, HBsAg или HBcAb с положительным тестом на ДНК ВГВ (>500 МЕ/мл);
• HBsAg или HBcAb с положительным тестом на ДНК ВГВ (>500 МЕ/мл)
• История с активным туберкулезом;
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, например, гипофизитом, пневмонией, колитом, гепатитом, нефритом, гипертиреозом или гипотиреозом;
• Тяжелое, неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, включая активную тяжелую инфекцию, неконтролируемый диабет, ангиокардиопатию (сердечная недостаточность > II класса по NYHA, сердечная блокада > II степени, инфаркт миокарда, нестабильная аритмия) или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес, инфаркт головного мозга в течение последних 3 мес) или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких или симптоматический бронхоспазм);
• Доказательства активного заболевания ЦНС;
• предшествующая терапия живой вакциной в течение последних 4 недель;
• Получила аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов;
• Предшествовавшая серьезная операция в течение последних 4 недель (исключая диагностическую операцию);
• Злоупотребление психиатрическими препаратами без отмены или психическое заболевание в анамнезе;
• Связанный с клиническими симптомами или симптоматическим лечением плеврального выпота или асцита;
• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
• Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.