Sakubitriilin/valsartaanin vaikutukset subkliiniseen sydämen vajaatoimintaan HIV:ssä (The Enchantment HIV Study)
keskiviikko 28. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Suman Srinivasa, M.D., Massachusetts General Hospital
Subkliinisen sydämen vajaatoiminnan lopettaminen aldosteroni- ja natriureettisilla peptideillä kohdistetulla HIV-hoidolla - Lumoava HIV-tutkimus
HIV-potilailla, jopa hyvin hoidetuilla, on suurempi riski sairastua sydänsairauksiin verrattuna koko väestöön.
Kaksi hormonia, joita kutsutaan aldosteroniksi ja aivojen natriureettiseksi peptidiksi (BNP), joiden on osoitettu olevan epänormaalia HIV:ssä, voivat liittyä tulehdukseen sekä sydämen rakenteen ja toiminnan varhaisiin muutoksiin.
Tämä tutkimus suoritetaan sen arvioimiseksi, voivatko hoidot aldosteronin estämiseksi ja BNP-tasojen lisäämiseksi vähentää sydämen vajaatoiminnan taakkaa ja etenemistä parantaakseen sydän- ja verisuoniterveyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kuusi kuukautta kestävä tutkimus, johon on otettu HIV-potilaita, joilla ei ole tiedossa sydänsairautta.
Osallistujat seulotaan sydämen vajaatoiminnan varhaisten merkkien varalta sydämen ultraäänellä (sydämen transthorakaalinen kaikukardiografia tai sydämen TTE).
Tutkimukseen otetaan ne osallistujat, joilla on varhaisia muutoksia sydämen rakenteessa ja toiminnassa ja joilla saattaa olla tulevaisuudessa sydämen vajaatoiminnan riski.
Sydämen lisäkuvaus suoritetaan käyttämällä sydämen magneettikuvausta (sydämen MRI).
Perustutkimusten jälkeen osallistujat saavat joko sakubitriili/valsartaani-nimistä lääkettä tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajan.
Sakubitriili/valsartaani FDA:n hyväksymässä lääkkeessä, jota tällä hetkellä käytetään sydämen vajaatoimintaan, jonka ejektiofraktio on vähentynyt väestössä, ja arvioimme, voisiko tämä lääkitys olla hyödyllinen vähentämään HIV:hen liittyvää sydämen vajaatoimintaa, jossa ejektiofraktio säilyy.
Sacubitril/valsartan on suun kautta otettava lääke, joka otetaan kahdesti päivässä ja joka voi estää aldosteronihormonin ja lisätä natriureettisen peptidihormonin määrää.
Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sacubitril/valsartaanin vaikutusta sydänsairauksien mittauksiin, jotka liittyvät tulehdukseen, sydänlihaksen rakenteeseen ja toimintaan HIV:ssä käyttämällä sydämen TTE- ja sydämen MRI-kuvausta sekä sydämen vajaatoiminnan ja tulehduksen veren merkkiaineita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Suman Srinivasa, MD, MS
- Puhelinnumero: 6177269109
- Sähköposti: ssrinivasa@mgh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Rekrytointi
- Massachusetts General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Suman Srinivasa, MD
- Puhelinnumero: 617-726-1585
- Sähköposti: ssrinivasa@mgh.harvard.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Allie Walpert, MSN
- Puhelinnumero: 617-726-1696
- Sähköposti: awalpert@mgh.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
38 vuotta - 68 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Antiretroviraalinen hoito yli 12 kuukauden ajan
- HIV-viruskuorma
- Lisääntynyt vyötärön ympärysmitta, joka perustuu Kansainvälisen diabetesliiton kriteereihin ja etnisiin arvoihin (mies ≥ 94 cm ja nainen ≥ 80 cm tai mies ≥ 90 cm ja nainen ≥ 80 cm aasialaisille ja etnisille etelä- ja keskiamerikkalaisille) tai lisääntynyt vyötärön ja lantion välinen suhde WHO:n kriteerien perusteella ( mies>0,95 ja nainen>0,80)
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %
Yhden tai useamman sydänlihaksen toimintahäiriön kriteerin osoittaminen sydämen transthorakaalisessa kaikukuvauksessa, joka liittyy sydämen vajaatoiminnan etenemiseen, kun ejektiofraktio on säilynyt:
- Vasemman eteisen tilavuusindeksi > 28 ml/m2
- Globaali pituussuuntainen jännitys
- Vasemman kammion massaindeksi > 95 g/m2 (nainen), 115 g/m2 (mies)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai läppäsairaus
- Äskettäinen sydäntapahtuma tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä
- Nykyinen RAAS-reittiä pitkin vaikuttava lääkitys (ACEi, ARB, MR-salpaus, suora reniinin estäjä), kaliumlisä (K) tai diureetti
- Angioedeema ACE:lle tai ARB:lle
- SBP
- Lääkitys, jonka epäillään olevan vasta-aiheinen aktiivisen tutkimuslääkkeen kanssa
- Steroidien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Hallitsematon diabetes, joka vaatii insuliinia ja/tai HbA1c > 7,5 %
- Kreatiniini (Cr) > 1,5 mg/dl ja arvioitu GFR
- K> 5,5 mekv/l
- Hemoglobiini
- Tunnettu maksasairaus tai ALT> 3x normaalin yläraja
- Raskaana oleva, aktiivisesti raskautta tai imetystä hakeva
- Estrogeenin, progestiinijohdannaisen tai muun sukupuolisteroidin käyttö 3 kuukauden sisällä. Stabiili fysiologinen testosteronikorvaus (> 3 kuukautta) on hyväksyttävää
- Nykyinen bakteeri- tai muu infektio
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö
- Tunnettu reaktio gadoliniumiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sakubitriili/valsartaani
Sacubitril/Valsartan 49-51mg kahdesti vuorokaudessa sekä elämäntapojen muutos (ruokavalioon ja terveelliseen toimintaan liittyvä neuvonta) 6 kuukauden ajan
|
Suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo kahdesti päivässä sekä elämäntapojen muutos (ruokavalioon ja terveelliseen toimintaan liittyvä neuvonta) 6 kuukauden ajan
|
Plasebo oraalinen tabletti Suun kautta kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihastulehdus/fibroosi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydäntulehdus/fibroosi mitattuna solunulkoisella tilavuusosuudella sydämen magneettikuvauksella
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman eteisen tilavuusindeksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasemman eteisen tilavuusindeksi mitattuna sydämen transthorakaalisella kaikukardiografialla
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydänlihaksen toimintahäiriön indeksit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutokset muussa sydämen rakenteessa ja toiminnassa sydämen magneettikuvauksella tai sydämen transthorakaalisella kaikukuvauksella mitattuna
|
6 kuukautta
|
|
Sydänlihastulehduksen ja fibroosin merkkiaineet
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydäntulehduksen ja fibroosin kiertävät biomarkkerit: Gal3, ST2, GDF15, hs-cTnT
|
6 kuukautta
|
|
Sydämen natriureettiset peptidit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Verenkierrossa olevat sydämen natriureettiset peptidit: ANP, BNP, NT-proBNP
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Srinivasa S, Fitch KV, Wong K, Torriani M, Mayhew C, Stanley T, Lo J, Adler GK, Grinspoon SK. RAAS Activation Is Associated With Visceral Adiposity and Insulin Resistance Among HIV-infected Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;100(8):2873-82. doi: 10.1210/jc.2015-1461. Epub 2015 Jun 18.
- Murphy CA, Fitch KV, Feldpausch M, Maehler P, Wong K, Torriani M, Adler GK, Grinspoon SK, Srinivasa S. Excessive Adiposity and Metabolic Dysfunction Relate to Reduced Natriuretic Peptide During RAAS Activation in HIV. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Apr 1;103(4):1558-1565. doi: 10.1210/jc.2017-02198.
- Srinivasa S, Fitch KV, Wong K, O'Malley TK, Maehler P, Branch KL, Looby SE, Burdo TH, Martinez-Salazar EL, Torriani M, Lyons SH, Weiss J, Feldpausch M, Stanley TL, Adler GK, Grinspoon SK. Randomized, Placebo-Controlled Trial to Evaluate Effects of Eplerenone on Metabolic and Inflammatory Indices in HIV. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jun 1;103(6):2376-2384. doi: 10.1210/jc.2018-00330.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 30. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MGH2019P002355
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV/AIDS
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
University of California, San DiegoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Valmis
-
University of Massachusetts, BostonValmis
-
Stanford UniversityJanssen Services, LLCValmis
-
ViiV HealthcareJohns Hopkins University; Pfizer; Vanderbilt University; University of North...Valmis
-
Medical College of WisconsinValmis
-
Emory UniversityValmis
-
Rhode Island HospitalTuntematon
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandValmis
-
Lampiris, Harry W., M.D.AbbottTuntematon
Kliiniset tutkimukset Sacubitril-Valsartan 49-51Mg oraalinen tabletti
-
Viatris Inc.Ei vielä rekrytointiaBioekvivalenssitutkimusThaimaa