Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 1/2 -tutkimus tivozanibista yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on RCC

torstai 2. joulukuuta 2021 päivittänyt: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 1b/2, avoin, monikeskustutkimus tivozanibista yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan tivotsanibin ja nivolumabin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä, annosta rajoittavia toksisuuksia, MTD:tä ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä. Tämä käyttää standardia "3+3" annos-eskalaatiokokeilua. Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan 3 henkilön kohortti. Jos yksi kolmesta koehenkilöstä kokee DLT:n syklin 1 aikana, tämä annostaso kasvaa 6 potilaaseen. Jos 0 3:sta tai ≤ 1 6:sta koehenkilöstä kokee DLT:n syklin 1 aikana, siirrytään seuraavaan annokseen. Jos ≥ 2 potilaasta 6:sta kokee DLT:n syklin 1 aikana, annoksen nostaminen pysähtyy ja aiempaa annosta pidetään MTD:nä. Tämä on validoitu kokeilusuunnitelma vaiheen 1 kokeille.

Kun annoskorotuskohortit on saatu päätökseen ja MTD on määritetty, jopa 20 koehenkilön laajennuskohortti voidaan ottaa mukaan MTD:hen arvioimaan edelleen tivotsanibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä nivolumabin kanssa samassa kohdepopulaatiossa. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tivosanibihydrokloridilla (tivotsanib; aiemmin tunnettu nimellä AV-951 ja KRN951) on kemiallinen nimi (N-{2-kloori-4-[(6,7-dimetoksi-4-kinolyyli)oksi]fenyyli}-N'-( 5-metyyli-3-isoksatsolyyli)ureahydrokloridimonohydraatti. Tivosanibi on uusi ja tehokas verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä (VEGFR TKI), joka on osoittanut merkittäviä kasvaimia estäviä vaikutuksia esikliinisissä kokeissa [1]. Tivosanibi estää VEGF-reseptorien (VEGFR) -1, -2 ja -3 fosforylaatiota pikomolaarisilla pitoisuuksilla (IC50 0,21, 0,16 ja 0,24 nM, vastaavasti) ja estää c-Kit- ja verihiutaleperäisten kasvutekijäreseptorien (PDGFR) toimintaa 10-kertaisesti. korkeammat pitoisuudet (IC50 1,63 ja 1,72 nM, vastaavasti).

Biokemiallisen profiilinsa perusteella tivotsanibi näyttää olevan yksi tehokkaimmista ja selektiivisimmistä VEGF-tyrosiinikinaasin estäjistä kliinisen kehityksen aikana. Muut munuaissolukarsinooman (RCC) hoitoon käytettävät aineet, kuten sunitinibi ja sorafenibi, estävät useita tyrosiinikinaaseja VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasin lisäksi, mikä johtaa kohteen ulkopuolisiin toksisuuksiin, kuten väsymykseen, käsi-jalka-oireyhtymään, stomatiittiin ja neutropeniaan. Tivotsanibin haittavaikutusprofiili (AE) osoittaa, että se on selektiivinen VEGF-tyrosiinikinaasi-inhibiittori, jolla on vähentynyt kohteen ulkopuolinen toksisuus.

Nivolumabi on täysin ihmisen IgG4:n ohjelmoitu kuolema 1 (PD-1) immuunitarkastuspisteen estäjä, joka estää selektiivisesti aktivoiduissa T-soluissa ilmentyvän PD-1:n ja PD-1-ligandin 1 (PD-L1) ja 2:n välisen vuorovaikutuksen. PD-L2), jotka ilmentyvät immuunisoluissa ja kasvainsoluissa. Vuorovaikutus PD-1:n ja PD-L1:n tai PD-L2:n välillä johtaa normaalisti sellulaarisen immuunivasteen estoon. Nivolumabi on osoittanut aktiivisuutta munuaissolukarsinoomassa. [2]

Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan hypoteesia, jonka mukaan tivotsanibia voidaan yhdistää nivolumabin kanssa munuaissyöpäpotilaiden hoitoon. Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää tivotsanibin enimmäisannos, joka voidaan turvallisesti yhdistää nivolumabiin, sekä arvioida tämän yhdistelmän turvallisuusprofiilia ja siedettävyyttä. Kun otetaan huomioon erilaiset vaikutusmekanismit ja päällekkäisten toksisuuksien puuttuminen, tämä yhdistelmä voi tarjota vaihtoehtoisen hoidon potilaille, joilla on munuaissolusyöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska
        • Bordeaux Hospital University Center (CHU)
      • Lyon, Ranska
        • Center Leon Berard
      • Strasbourg, Ranska, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥ 18-vuotias
  2. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu munuaissolusyöpä, jossa on selkeä solukomponentti, paitsi vaiheessa 1b, jossa kaikki histologia on sallittua
  3. Metastaattinen munuaissolusyöpä. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä
  4. Ei aikaisempaa altistumista tivotsanibille tai nivolumabille
  5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite A) ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
  6. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
  7. Seksuaalisesti aktiivisten premenopausaalisten naisten ja miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 160 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 160 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Kaikkien hedelmällisten miesten ja naisten sekä heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; tai (b) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia). Huomautus: Sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa suun kautta otettavien, implantoitavien tai injektoitavien ehkäisyvalmisteiden käyttöön, eikä niitä pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  2. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta ilman steroideja, ovat sallittuja. Koehenkilöille, joilla on merkkejä tai oireita tai joilla on aivojen etäpesäkkeitä, on tehtävä aivoista CT- tai MRI-kuvaus kuukauden kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista. Selkäytimen tai hermojuuren kompressiopotilaat, jotka ovat saaneet hoidon loppuun vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja jotka ovat vakaat ilman steroidihoitoa vähintään viikon ajan ennen protokollahoidon aloittamista, ovat sallittuja. Koehenkilöt, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole sallittuja.

  3. Mikä tahansa seuraavista hematologisista poikkeavuuksista:

    • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
    • ANC < 1500 per mm3
    • Verihiutalemäärä < 100 000 per mm3

  4. Mikä tahansa seuraavista seerumin kemian poikkeavuuksista:

    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (> 2,5 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
    • AST tai ALT > 2,5 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
    • Alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksa- tai luumetastaaseja)
    • Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN
    • Proteinuria > 2,5 g/24 tuntia tai 3+ virtsan mittatikulla
    • Mikä tahansa muu ³ asteen 3 laboratoriopoikkeavuus lähtötilanteessa (muut kuin yllä luetellut)

  5. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    • Kliinisesti oireinen sydämen vajaatoiminta. Koehenkilöillä, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta, on tehtävä ECHO- tai MUGA-skannaus, jotta voidaan dokumentoida vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 45 % ennen protokollahoidon aloittamista
    • Hallitsematon verenpainetauti: verenpaine > 150/95 mmHg yli 2 verenpainelääkettä käytettäessä kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 24 tunnin välein. Potilaiden, joilla on ollut verenpainetauti, on täytynyt käyttää vakaita verenpainelääkkeiden annoksia ≥ 2 viikon ajan ennen protokollahoidon aloittamista.
    • Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen protokollahoidon aloittamista
  6. Potilaat, joilla on viivästynyt haavojen, haavaumien ja/tai luunmurtumien paraneminen
  7. Vakava/aktiivinen infektio tai parenteraalista antibioottia vaativa infektio
  8. Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä; suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
  9. Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
  10. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Koehenkilöillä ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet syöpähoitoa ja ovat olleet taudista yli 2 vuotta.
  11. Tunnettu samanaikainen geneettinen tai hankittu immuunisuppressiosairaus, kuten HIV

  12. Hoito systeemisellä hormonihoidolla 3 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista, lukuun ottamatta:

    • Hormonihoito ruokahalun stimuloimiseksi tai ehkäisyyn
    • Nenän kautta käytettävät, oftalmiset, inhaloitavat ja paikalliset steroidivalmisteet
    • Oraalinen korvaushoito lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon
    • Pieniannoksinen ylläpitosteroidihoito (vastaa prednisonia 10 mg/vrk) muihin sairauksiin
    • Hormonikorvaushoito
  13. Yrttivalmisteet/lisäravinteet (lukuun ottamatta päivittäistä monivitamiini-/kivennäislisää, joka ei sisällä kasviperäisiä komponentteja) tai CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (katso liite B) 2 viikon aikana ennen protokollahoidon aloittamista tai sen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tivosanibi (AV-951) ja nivolumabi
Tivozanib plus Nivolumab: Tivozanib annetaan kerran päivässä 3 viikon ajan, jonka jälkeen pidetään 1 viikon tauko. Nivolumabia annetaan 2 viikon välein päivästä 1 alkaen.
Lääke: Tivosanibi
Tivosanibi (AV-951): Vaiheen 1b tutkimus ja vaiheen 2a tutkimus: Koehenkilöt saavat 1 annoksen tivotsanibia päivittäin 21 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 7 päivän tauko (1 sykli = 4 viikkoa).
Muut nimet:
  • AV-951
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi: Vaiheen 1b tutkimus ja vaiheen 2a tutkimus: Kaikki koehenkilöt saavat IV nivolumabia 240 mg joka 2. viikko 1 tunnin ajan.
Muut nimet:
  • Opdivo (anti-PD-1 monoklonaalinen vasta-aine)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty tivotsanibin annos (MTD) annettuna suun kautta yhdessä nivolumabin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä.
Aikaikkuna: 28 päivää (1 sykli)
Tässä tutkimuksessa käytetään perinteistä eskalaatiosääntöä, joka tunnetaan myös nimellä "3 + 3" -sääntö. Kohteita hoidetaan 3 hengen ryhmissä, joista jokainen saa saman annoksen. Jos yksikään kolmesta koehenkilöstä ei koe DLT:tä syklin 1 aikana, seuraava kolmen henkilön ryhmä saa seuraavan suuremman annoksen, muuten ryhmä laajenee 6 potilaaseen, joita hoidetaan samalla annostasolla. Jos ≤ 1 kuudesta tällä annostasolla hoidetusta henkilöstä kokee DLT:n syklin 1 aikana, tutkimus jatkuu seuraavalle korkeammalle annostasolle. Jos ≥ 2 kuudesta kokee DLT:n annostasolla syklin 1 sisällä, eskalaatio pysähtyy tälle tasolle ja aikaisempaa annostasoa pidetään MTD:nä. Jos MTD:tä ei tunnisteta ja molemmat annostasot ovat siedettyjä, 1,5 mg:aa pidetään suositeltuna vaiheen II annoksena (RP2D) laajentamiselle.
28 päivää (1 sykli)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin tilasta tehdään yhteenveto syklin ja annosryhmän mukaan, mukaan lukien muutokset lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana [alkaen hoidon lopettamista edeltäneestä viimeisestä skannauksesta] ja sen jälkeen 6 kuukauden välein (24 kuukauteen asti) taudin etenemiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen asti.
Kun MTD on määritetty, jopa 20 muuta koehenkilöä, joilla on mitattavissa oleva sairaus, otetaan mukaan MTD:n laajennuskohorttiin turvallisuuden ja aktiivisuuden laajennettua arviointia varten.
3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana [alkaen hoidon lopettamista edeltäneestä viimeisestä skannauksesta] ja sen jälkeen 6 kuukauden välein (24 kuukauteen asti) taudin etenemiseen tai toisen syöpähoidon aloittamiseen asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 22. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 18. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 2. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AV-951-16-119

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, munuaissolut

Kliiniset tutkimukset Tivosanibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa