Fas 1/2-studie av Tivozanib i kombination med Nivolumab hos patienter med RCC

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18-åring
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat njurcellscancer med en klar cellkomponent, förutom i fas 1b, där all histologi kommer att tillåtas
3. Metastaserande njurcellscancer. Mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
4. Ingen tidigare exponering för tivozanib eller nivolumab
5. ECOG-prestandastatus ≤ 1 (se bilaga A) och förväntad livslängd ≥ 3 månader.
6. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
7. Sexuellt aktiva premenopausala kvinnliga försökspersoner och kvinnliga partners till manliga försökspersoner måste använda adekvata preventivmedel under studien och i minst 160 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste använda adekvata preventivmedel under studien och i minst 160 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Alla fertila manliga och kvinnliga försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; eller (b) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier). Obs: Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses inte vara effektiva för denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Försökspersoner med symtomatiska CNS-metastaser. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som har varit stabila i minst 3 månader utan steroider är tillåtna. Försökspersoner med tecken eller symtom eller historia av hjärnmetastaser måste genomgå en CT- eller MRI-skanning av hjärnan inom 1 månad innan protokollbehandlingen påbörjas. Försökspersoner med ryggmärgs- eller nervrotskompression som har avslutat behandlingen minst 4 veckor före start av protokollbehandling och är stabila utan steroidbehandling i minst en vecka innan protokollbehandling påbörjas. Försökspersoner med leptomeningeala metastaser är inte tillåtna.

3. Någon av följande hematologiska avvikelser:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • ANC < 1500 per mm3
   • Trombocytantal < 100 000 per mm3

4. Någon av följande serumkemiavvikelser:

   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (>2,5 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom)
   • AST eller ALAT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN för patienter med levermetastaser)
   • Alkaliskt fosfatas > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN för patienter med lever- eller benmetastaser)
   • Serumkreatinin > 1,5 × ULN
   • Proteinuri > 2,5 g/24 timmar eller 3+ med urinsticka
   • Alla andra laboratorieavvikelser av grad 3 vid baslinjen (andra än de som anges ovan)

5. Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

   • Kliniskt symptomatisk hjärtsvikt. Försökspersoner med hjärtsvikt i anamnesen måste ha en EKHO- eller MUGA-skanning för att dokumentera vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % innan protokollbehandlingen påbörjas
   • Okontrollerad hypertoni: blodtryck >150/95 mmHg på mer än 2 blodtryckssänkande läkemedel, vid två på varandra följande mätningar erhållna med minst 24 timmars mellanrum. Patienter med hypertoni i anamnesen måste ha fått stabila doser av antihypertensiva läkemedel i ≥ 2 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
   • Hjärtinfarkt inom 3 månader före start av protokollbehandling
6. Patienter med fördröjd läkning av sår, sår och/eller benfrakturer
7. Allvarlig/aktiv infektion eller infektion som kräver parenteral antibiotika
8. Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp; större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före start av protokollbehandling.
9. Oförmåga att följa protokollkrav
10. Försökspersoner med en "för närvarande aktiv" andra primär malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Försökspersoner anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anti-cancerbehandling och har varit sjukdomsfria i > 2 år.
11. Känd samtidig genetisk eller förvärvad immunsuppressionssjukdom som HIV

12. Behandling med systemisk hormonbehandling inom 3 veckor före start av protokollbehandling, med undantag av:

    • Hormonbehandling för aptitstimulering eller preventivmedel
    • Nasala, oftalmiska, inhalerade och topikala steroidpreparat
    • Oral substitutionsterapi för binjurebarksvikt
    • Lågdos underhållssteroidbehandling (motsvarande prednison 10 mg/dag) för andra tillstånd
    • Hormon ersättnings terapi
13. Växtbaserade preparat/tillskott (förutom ett dagligt multivitamin-/mineraltillskott som inte innehåller växtbaserade komponenter) eller CYP3A4-hämmare eller inducerare (se bilaga B) inom 2 veckor före start av eller under protokollbehandling.