Tivozanib 联合 Nivolumab 在 RCC 受试者中的 1/2 期研究

纳入标准：

1. ≥ 18岁
2. 组织学或细胞学证明具有透明细胞成分的肾细胞癌，但 1b 期除外，在该阶段允许任何组织学
3. 转移性肾细胞癌。 根据 RECIST 1.1 标准可测量或可评估的疾病
4. 之前没有接触过 tivozanib 或 nivolumab
5. ECOG 体能状态 ≤ 1（见附录 A）且预期寿命 ≥ 3 个月。
6. 签署并注明日期的书面知情同意书
7. 性活跃的绝经前女性受试者和男性受试者的女性伴侣必须在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 160 天内采取充分的避孕措施。 性活跃的男性受试者必须在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 160 天内采取充分的避孕措施。 所有有生育能力的男性和女性受试者及其伴侣必须同意使用高效的避孕方法。 有效的避孕措施包括 (a) 宫内节育器 (IUD) 加一种屏障方法；或 (b) 2 种屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）。 注意：口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 有症状的 CNS 转移的受试者。 接受治疗的脑转移患者在没有使用类固醇的情况下至少保持稳定 3 个月。 具有脑转移迹象或症状或病史的受试者必须在方案治疗开始前 1 个月内进行脑部 CT 或 MRI 扫描。 允许有脊髓或神经根压迫的受试者在方案治疗开始前至少 4 周完成治疗，并且在方案治疗开始前至少 1 周内在没有类固醇治疗的情况下保持稳定。 不允许有软脑膜转移的受试者。

3. 任何以下血液学异常：

   • 血红蛋白 < 9.0 克/分升
   • ANC < 1500 每立方毫米
   • 血小板计数 < 100,000/mm3

4. 任何以下血清化学异常：

   • 总胆红素 > 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者 >2.5 mg/dL）
   • AST 或 ALT > 2.5 × ULN（或对于有肝转移的受试者 > 5 × ULN）
   • 碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN（或对于有肝或骨转移的受试者 > 5 × ULN）
   • 血清肌酐 > 1.5 × ULN
   • 蛋白尿 > 2.5 g/24 小时或尿液试纸 3+
   • 基线时的任何其他 ³ 3 级实验室异常（上列除外）

5. 重大心血管疾病，包括：

   • 临床症状性心力衰竭。 有心力衰竭病史的受试者在开始方案治疗前必须进行 ECHO 或 MUGA 扫描以记录左心室射血分数 (LVEF) > 45%
   • 不受控制的高血压：使用超过 2 种抗高血压药物后血压 >150/95 mmHg，连续两次测量间隔至少 24 小时。 有高血压病史的受试者在开始方案治疗前必须服用稳定剂量的抗高血压药物 ≥ 2 周。
   • 方案治疗开始前 3 个月内发生心肌梗死
6. 伤口、溃疡和/或骨折愈合延迟的受试者
7. 严重/活动性感染或需要肠外抗生素的感染
8. 从任何先前的外科手术中恢复不充分；方案治疗开始前 4 周内的主要外科手术。
9. 无法遵守协议要求
10. 患有非黑色素瘤皮肤癌以外的“当前活跃的”第二原发性恶性肿瘤的受试者。 如果受试者已经完成抗癌治疗并且已无病 > 2 年，则不认为他们患有“当前活动的”恶性肿瘤。
11. 已知的伴随遗传或获得性免疫抑制疾病，如 HIV

12. 在方案治疗开始前 3 周内接受全身激素治疗，但以下情况除外：

    • 刺激食欲或避孕的激素疗法
    • 鼻腔、眼科、吸入和局部类固醇制剂
    • 肾上腺功能不全的口服替代疗法
    • 其他情况的低剂量维持类固醇治疗（相当于泼尼松 10 毫克/天）
    • 激素替代疗法
13. 草药制剂/补充剂（不含草药成分的每日多种维生素/矿物质补充剂除外）或 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（见附录 B）在方案治疗开始前 2 周内或方案治疗期间服用。