Fase 1/2-studie av Tivozanib i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med RCC

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år gammel
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent, bortsett fra i fase 1b, hvor enhver histologi vil være tillatt
3. Metastatisk nyrecellekarsinom. Målbar eller evaluerbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier
4. Ingen tidligere eksponering for tivozanib eller nivolumab
5. ECOG ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg A) og forventet levealder ≥ 3 måneder.
6. Signert og datert skriftlig informert samtykke
7. Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner før menopause og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i minst 160 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke adekvate prevensjonstiltak under studien og i minst 160 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alle fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; eller (b) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). Merk: Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses ikke som effektive for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Personer med symptomatiske CNS-metastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har holdt seg stabile i minst 3 måneder uten steroider er tillatt. Personer med tegn eller symptomer eller historie med hjernemetastaser må ha en CT- eller MR-skanning av hjernen innen 1 måned før oppstart av protokollbehandling. Pasienter med ryggmargs- eller nerverotkompresjon som har fullført behandling minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling og er stabile uten steroidbehandling i minst én uke før start av protokollbehandling er tillatt. Personer med leptomeningeale metastaser er ikke tillatt.

3. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter:

   • Hemoglobin < 9,0 g/dL
   • ANC < 1500 per mm3
   • Blodplateantall < 100 000 per mm3

4. Enhver av følgende serumkjemiavvik:

   • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN (>2,5 mg/dL hos pasienter med Gilberts syndrom)
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for personer med levermetastaser)
   • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for personer med lever- eller benmetastaser)
   • Serumkreatinin > 1,5 × ULN
   • Proteinuri > 2,5 g/24 timer eller 3+ med urinpeilepinne
   • Enhver annen ³ grad 3 laboratorieavvik ved baseline (annet enn de som er oppført ovenfor)

5. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   • Klinisk symptomatisk hjertesvikt. Personer med hjertesvikt i anamnesen må ha en EKKO- eller MUGA-skanning for å dokumentere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 % før start av protokollbehandling
   • Ukontrollert hypertensjon: blodtrykk >150/95 mmHg på mer enn 2 antihypertensive medisiner, på to påfølgende målinger oppnådd med minst 24 timers mellomrom. Personer med hypertensjon i anamnesen må ha vært på stabile doser av antihypertensiva i ≥ 2 uker før oppstart av protokollbehandling.
   • Hjerteinfarkt innen 3 måneder før oppstart av protokollbehandling
6. Personer med forsinket tilheling av sår, sår og/eller benbrudd
7. Alvorlig/aktiv infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antibiotika
8. Utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre; større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
9. Manglende evne til å overholde protokollkrav
10. Personer med en "for øyeblikket aktiv" andre primær malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført anti-kreftbehandling og har vært sykdomsfri i > 2 år.
11. Kjent samtidig genetisk eller ervervet immunsuppresjonssykdom som HIV

12. Behandling med systemisk hormonbehandling innen 3 uker før oppstart av protokollbehandling, med unntak av:

    • Hormonbehandling for appetittstimulering eller prevensjon
    • Nasale, oftalmiske, inhalerte og aktuelle steroidpreparater
    • Oral erstatningsterapi for binyrebarksvikt
    • Lavdose vedlikeholdssteroidbehandling (tilsvarer prednison 10 mg/dag) for andre tilstander
    • Hormonerstatningsterapi
13. Urtepreparater/kosttilskudd (bortsett fra et daglig multivitamin/mineraltilskudd som ikke inneholder urtekomponenter) eller CYP3A4-hemmere eller -induktorer (se vedlegg B) innen 2 uker før start av eller under protokollbehandling.