Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1/2. fázisú vizsgálat a tivozanibről nivolumabbal kombinálva RCC-ben szenvedő alanyokon

2021. december 2. frissítette: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Fázis 1b/2, nyílt, többközpontú vizsgálat a tivozanibről nivolumabbal kombinálva metasztatikus vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat a tivozanib és a nivolumab kombinációjának biztonságosságát, tolerálhatóságát, dóziskorlátozó toxicitását, MTD-t és előzetes daganatellenes hatását értékeli áttétes vesesejtrákban szenvedő betegeknél. Ez egy szabványos „3+3” dózis-eszkalációs próbatervet fog használni. Minden dózisszintnél 3 alanyból álló kohorsz kerül felvételre. Ha 3 alany közül 1 tapasztal DLT-t az 1. ciklus során, akkor ez a dózisszint 6 alanyra bővül. Ha 3-ból 0 vagy 6 alanyból ≤ 1 tapasztal DLT-t az 1. ciklus során, akkor a következő adagra kell emelni. Ha 6-ból 2 alanynál ≥ 2 tapasztal DLT-t az 1. ciklus során, a dózisemelés leáll, és az előző adagot tekintik MTD-nek. Ez egy validált próbaterv az 1. fázisú kísérletekhez.

A dózis-eszkalációs kohorszok befejezését és az MTD meghatározását követően legfeljebb 20 alanyból álló kiterjesztett kohorsz vehető fel az MTD-re a tivozanib és a nivolumab kombinációjának biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes daganatellenes hatásának további értékelése érdekében ugyanabban a célpopulációban. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tivozanib-hidroklorid (tivozanib; korábban AV-951 és KRN951 néven ismert) kémiai neve (N-{2-klór-4-[(6,7-dimetoxi-4-kinolil)oxi]fenil}-N'-( 5-metil-3-izoxazolil)-karbamid-hidroklorid-monohidrát. A tivozanib egy új és erős vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) receptor tirozin kináz gátló (VEGFR TKI), amely preklinikai kísérletekben jelentős daganatellenes hatást mutatott [1]. A tivozanib gátolja a VEGF-receptorok (VEGFR) -1, -2 és -3 foszforilációját pikomoláris koncentrációban (IC50 rendre 0,21, 0,16 és 0,24 nM), és 10-szer gátolja a c-Kit és a vérlemezke eredetű növekedési faktor receptort (PDGFR) magasabb koncentrációban (IC50 1,63, illetve 1,72 nM).

Biokémiai profilja alapján a tivozanib a klinikai fejlesztés egyik leghatásosabb és legszelektívebb VEGF tirozin kináz gátlója. A vesesejtes karcinóma (RCC) kezelésére használt egyéb szerek, mint például a szunitinib és a szorafenib, a VEGF-receptor tirozin-kinázon kívül több tirozin-kinázt is gátolnak, ami a célponttól eltérő toxicitásokhoz, például fáradtsághoz, kéz-láb szindrómához, szájgyulladáshoz és neutropéniához vezet. A tivozanib nemkívánatos események (AE) profilja azt mutatja, hogy szelektív VEGF tirozin-kináz-gátló, és csökkent off-target toxicitású.

A nivolumab egy teljesen humán IgG4 programozott halál 1 (PD-1) immun-ellenőrzőpont gátló antitest, amely szelektíven blokkolja az aktivált T-sejteken expresszálódó PD-1 és a PD-1 ligandum 1 (PD-L1) és 2 ( PD-L2), amelyek immunsejteken és tumorsejteken expresszálódnak. A PD-1 és a PD-L1 vagy PD-L2 közötti kölcsönhatás általában a celluláris immunválasz gátlását eredményezi. A nivolumab aktivitást mutatott vesesejtes karcinómában. [2]

Ez a tanulmány annak a hipotézisnek a tesztelésére irányul, hogy a tivozanib kombinálható nivolumabbal vesesejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére. A vizsgálat célja a nivolumabbal biztonságosan kombinálható tivozanib maximális dózisának meghatározása, valamint e kombináció biztonságossági profiljának és tolerálhatóságának értékelése. Tekintettel a különböző hatásmechanizmusokra és az átfedő toxicitások hiányára, ez a kombináció alternatív terápiát jelenthet a vesesejtes karcinómában szenvedő betegek számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
        • Bordeaux Hospital University Center (CHU)
      • Lyon, Franciaország
        • Center Leon Berard
      • Strasbourg, Franciaország, 67065
        • Centre Paul Strauss
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 18 éves
  2. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált vesesejtes karcinóma egyértelmű sejtkomponenssel, kivéve az 1b fázist, ahol bármilyen szövettani vizsgálat megengedett
  3. Áttétes vesesejtes karcinóma. Mérhető vagy értékelhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint
  4. Nincs előzetes tivozanib vagy nivolumab expozíció
  5. Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 (lásd az A. függeléket) és a várható élettartam ≥ 3 hónap.
  6. Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás
  7. A szexuálisan aktív, menopauza előtt álló női alanyoknak és a férfi alanyok női partnereinek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt és legalább 160 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt és legalább 160 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Minden termékeny férfi és női alanynak, valamint partnereinek bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt (IUD) és egy gátló módszert; vagy (b) 2 gátmódszer. A hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, rekeszizom és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak). Megjegyzés: Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, és ebben a vizsgálatban nem tekinthetők hatékonynak.

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők.
  2. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok. A kezelt agyi áttétek legalább 3 hónapig stabilak maradtak szteroidok alkalmazása nélkül. Azoknál az alanyoknál, akiknél agyi áttétek jelei vagy tünetei vannak, vagy az anamnézisben szerepelnek agyi metasztázisok, CT- vagy MRI-vizsgálatot kell végezni az agyról a protokollterápia megkezdése előtt 1 hónapon belül. Azok a gerincvelő- vagy ideggyök-kompresszióban szenvedő alanyok, akik legalább 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt befejezték a kezelést, és a protokollterápia megkezdése előtt legalább egy hétig szteroid kezelés nélkül stabilak. Leptomeningealis metasztázisokkal rendelkező alanyok nem engedélyezettek.

  3. Az alábbi hematológiai rendellenességek bármelyike:

    • Hemoglobin < 9,0 g/dl
    • ANC < 1500/mm3
    • Thrombocytaszám < 100 000/mm3

  4. A következő szérumkémiai rendellenességek bármelyike:

    • Összes bilirubin > 1,5 × ULN (>2,5 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél)
    • AST vagy ALT > 2,5 × ULN (vagy > 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
    • Alkáli foszfatáz > 2,5 × ULN (vagy > 5 × ULN máj- vagy csontmetasztázisos alanyoknál)
    • Szérum kreatinin > 1,5 × ULN
    • Proteinuria > 2,5 g/24 óra vagy 3+ vizeletmérő pálcával
    • Bármilyen más ³ 3. fokozatú laboratóriumi eltérés a kiinduláskor (a fent felsoroltakon kívül)

  5. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    • Klinikai tünetekkel járó szívelégtelenség. Azon betegeknél, akiknek anamnézisében szívelégtelenség szerepel, ECHO- vagy MUGA-vizsgálatot kell végezni, hogy dokumentálják a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) > 45% a protokollterápia megkezdése előtt
    • Nem kontrollált magas vérnyomás: 150/95 Hgmm feletti vérnyomás több mint 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszer mellett, két egymást követő, legalább 24 órás különbséggel végzett mérésnél. Azoknak az alanyoknak, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kell kapniuk legalább 2 hétig a protokollterápia megkezdése előtt.
    • Szívinfarktus a protokollterápia megkezdése előtt 3 hónapon belül
  6. Olyan személyek, akiknél a sebek, fekélyek és/vagy csonttörések késve gyógyulnak
  7. Súlyos/aktív fertőzés vagy fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  8. Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozás után; jelentős sebészeti beavatkozást a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
  9. Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek
  10. Olyan alanyok, akiknek „jelenleg aktív” második elsődleges rosszindulatú daganata van, amely nem nem melanómás bőrrák. Az alanyok nem minősülnek „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rákellenes kezelést, és több mint 2 éve betegségmentesek.
  11. Ismert egyidejű genetikai vagy szerzett immunszuppressziós betegség, például HIV

  12. Szisztémás hormonterápia a protokollterápia megkezdése előtt 3 héten belül, kivéve:

    • Hormonális terápia étvágygerjesztésre vagy fogamzásgátlásra
    • Orr-, szemészeti, inhalációs és helyi szteroid készítmények
    • Orális helyettesítő terápia mellékvese-elégtelenség kezelésére
    • Alacsony dózisú fenntartó szteroidterápia (10 mg/nap prednizonnal egyenértékű) egyéb betegségek esetén
    • Hormonpótló terápia
  13. Növényi készítmények/kiegészítők (kivéve a napi multivitamin/ásványi anyagok kiegészítőket, amelyek nem tartalmaznak növényi összetevőket) vagy CYP3A4 gátlók vagy induktorok (lásd a B. függeléket) a protokollterápia megkezdése előtt vagy alatt 2 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tivozanib (AV-951) és Nivolumab
Tivozanib plusz Nivolumab: A tivozanibot naponta egyszer kell beadni 3 hétig, majd 1 hét szünet következik. A nivolumabot az 1. naptól kezdve kéthetente kell beadni.
Drog: Tivozanib
Tivozanib (AV-951): 1b. fázisú vizsgálat és 2.a fázisú vizsgálat: Az alanyok napi 1 adag tivozanibot kapnak 21 napon keresztül, amelyet 7 napos pihenőidő követ (1 ciklus = 4 hét).
Más nevek:
  • AV-951
Drog: Nivolumab
Nivolumab: 1b. fázisú vizsgálat és 2.a fázisú vizsgálat: Minden alany 240 mg IV nivolumabot kap 2 hetente, 1 órán keresztül.
Más nevek:
  • Opdivo (anti-PD-1 monoklonális antitest)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tivozanib maximális tolerált dózisa (MTD) orálisan nivolumabbal kombinálva előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 28 nap (1 ciklus)
A tanulmányhoz egy hagyományos eszkalációs szabályt, más néven "3 + 3" szabályt használunk. Az alanyokat 3 fős csoportokban kezeljük, mindegyik ugyanazt a dózist kapja. Ha a 3 alany egyike sem tapasztal DLT-t az 1. cikluson belül, a következő 3 alanyból álló csoport a következő magasabb dózist kapja, ellenkező esetben a csoport 6 azonos dózisszinten kezelt alanyra bővül. Ha az adott dózisszinten kezelt 6 alany közül ≤ 1 tapasztal DLT-t az 1. cikluson belül, a vizsgálat a következő magasabb dózisszinttel folytatódik. Ha a 6-ból ≥ 2 DLT-t tapasztal az 1. cikluson belüli dózisszinten, akkor az eszkaláció ezen a szinten leáll, és az előző dózisszintet tekintjük MTD-nek. Ha az MTD-t nem azonosítják, és mindkét dózisszintet tolerálják, akkor az 1,5 mg-ot tekintik a javasolt II. fázisú dózisnak (RP2D) a kiterjesztéshez.
28 nap (1 ciklus)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség állapotát ciklusonként és dóziscsoportonként összegzik, beleértve a kiindulási állapothoz képest bekövetkezett változásokat is.
Időkeret: Az első évben 3 havonta [a kezelés leállítása előtti utolsó vizsgálat időpontjától kezdődően], majd ezt követően 6 havonta (legfeljebb 24 hónapig) a betegség progressziójáig vagy egy másik rákellenes kezelés megkezdéséig.
Az MTD meghatározásakor legfeljebb 20 további mérhető betegségben szenvedő alanyt vesznek fel az MTD Expansion Cohortba a biztonságosság és aktivitás kiterjesztett értékelése céljából.
Az első évben 3 havonta [a kezelés leállítása előtti utolsó vizsgálat időpontjától kezdődően], majd ezt követően 6 havonta (legfeljebb 24 hónapig) a betegség progressziójáig vagy egy másik rákellenes kezelés megkezdéséig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 2.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AV-951-16-119

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, vesesejt

Klinikai vizsgálatok a Tivozanib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel